上世纪九十年代末期，吴珊卓曾经加拿大国家即兴表演冠军组的成员，曾在加拿大即兴表演比赛中取得过冠军。 1994年，吴珊卓出演首部电影《双喜》，并获得1994年法国戛纳国际视听展最佳女主角奖。1996年，吴珊卓到好莱坞打拼。很长一段时间，她在各个 片场客串一些配角。由于其貌不扬，又不擅长经常需要亚裔面孔的打斗戏，很长时间她的事业都打不开局面，不仅如此，还有制片人当面奚落。2000年，吴珊卓凭借《钢管舞娘》荣获米兰国际观光影展最佳女主角奖。2001年，吴珊卓在电影《公主日记》中饰演长相怪异的副校长 。2003年，与黛安·莲恩共同出演电影《托斯卡纳艳阳下》 。2005年，吴珊卓在美国《人物》杂志全球美人榜上位居第43名 。同年，加入ABC医疗剧《实习医生格蕾》，饰演争强好胜但不失善良的实习医生Cristina Yang。之后出演小成本电影《水果硬糖》，饰演邻居太太Judy Tokuda 。2006年，凭借着Cristina一角，获得金球奖电视类最佳女配角奖 。2008年，参与巴西导演费尔南多·梅里尔斯指导的电影《失明症漫记》的拍摄， 该片改编自葡萄牙诺贝尔文学奖得主萨拉玛戈的同名小说；同年12月，吴珊卓作为嘉宾参加美国独立电影奖提名发布会，并和贾森·贝特曼共同宣布了提名名单 。2009年，出演由彼得·史德宾斯执导、和伍迪·哈里森共同主演的恶搞喜剧《保卫者》 。2010年，参演改编自作家碧弗利·柯利瑞的原著小说电影《雷蒙娜和姐姐》 。同年，参与由美国国家宇航局（NASA）联合中国台湾太极动画公司共同出品的立体动画电影《量子战争》的配音 。2013年，吴珊卓被美国电影艺术与科学学院选为奥斯卡评委 。2014年，吴珊卓离开《实习医生格蕾》剧组 。吴珊卓曾经三次在电影中扮演孕妇，分别是1998年的《最后的夜晚》，2003年的电影《托斯卡尼艳阳下》，2005年的电影《蛋糕》 2005年，吴珊卓在美国演员工会奖作为颁奖嘉宾为泰瑞·海切尔颁发当年的喜剧类最佳电视剧女主角奖，隔年在2006年的金球奖颁奖典礼上，泰瑞·海切尔又作为颁奖嘉宾为吴珊卓颁发了电视剧类最佳女配角奖。 2003年，在电影《托斯卡尼艳阳下》中，凯特沃什饰演的医生是吴珊卓的女朋友。之后两人又在《实习医生格蕾》中再次合作，共同演绎医生角色。 吴珊卓曾两次出演美国作家阿米斯特德·莫平的小说人物，分别是2001年的《小城故事多》，2006年的《聆夜人》。 2000年，在电影《钢管舞娘》中，吴珊卓饰演的角色为了工作从西雅图来到南加州。2005年，在电视剧《实习医生格蕾》中，她饰演的角色为了工作又从南加州去了西雅图。 吴珊卓曾三次和考乐姆·吉斯·雷尼合作拍摄电影，分别是1994年的电影《双喜》，1998年的电影《最后的夜晚》，2004年的电影《彩岛人生》。