2001年，吕慧仪参加香港精英模特大赛，获得亚军以及最上镜奖。2004年，吕慧仪参加香港工展会举办的工 展小姐竞选，当选“最具东方魅力工展小姐” 。2006年，吕慧仪参加香港小姐竞选，获得季军以及最迷人笑容大奖 ；同年成为无线电视台合约艺员。2007年，参演首部电视剧《同事三分亲》，饰演Darrie ；同年与郑少秋、王贻兴共同主持无线电视台节目《谜》 。2008年4月16日，吕慧仪与陈茵媺、陈敏之等出席电视剧《原来爱上贼》的首映会 。2009年5月19日，无线推出电视节目《谜》第二辑，吕慧仪与郑少秋搭档担任该节目的主持；8月14日，出席电影《Laughing Gor之变节》票房报捷答谢会 ；同年参演电视剧《绝代商骄》，饰演安老院院长Vivian 。2010年2月，与袁咏仪、黄宗泽、邓丽欣、曾志伟等演员出席“72家租客新春团拜大会”，一同为影片《72家租客》宣传 ；3月，出席电影《恶胎》首映礼；剧中吕慧仪饰演绿萍一角； 同年参演电视剧《女王办公室》，饰演贪钱、贪名牌的秘书宋初敏 。2011年在与詹瑞文 、庄思敏合演的电影《潮性办公室》中饰演Rachel一角；同年与郭晋安、陈法拉、陈敏之合演电视剧《东西宫略》，剧中吕慧仪饰演钟无慧一角 。2012年，吕慧仪和卓韵芝、蒙嘉慧合作主持无线电视台节目《三个女人一个墟》 ；同年与谢天华、周丽淇 、黄智雯合演电视剧《女警爱作战》，剧中吕慧仪饰演女警林朗宁 。2013年，吕慧仪和薛家燕、林盛斌主持无线电视台节目《宠爱wakaka》 ；同年参演钟树佳执导的电影《2013我爱HK恭喜发财》 ，饰演甜心集团太子女。