2001年在张黎执导的中国内地第一部近代史剧《走向共和》中饰国会参议院议员罗文 。2002年自导自演的独白剧《亨利事件》、《弗洛伊丹徒尔的病例》获斯德哥尔摩国际独白剧戏剧节年度最佳剧目奖 。2006年在张黎执导的电视剧《大明王朝1566》中饰丝绸巨商“沈一石” ，该剧获得第26届中国电视剧飞天奖优秀长篇电视剧三等奖 。 2007年担任张黎执导年代剧《中国往事》的编剧，并出演剧中的大少爷曹光满 。2009年在杨晓雄执导的年代家族剧《血色沉香》中饰被日本人操控的买办周秀章 。同年受张纪中之邀加盟《西游记》出演法力高强的镇元大仙一角 。 2010年在智磊执导的翻拍剧《永不消逝的电波》中饰电讯高手“李侠” 。8月在革命谍战题材剧《马迭尔旅馆的枪声》中饰矢村 。同年在唐国强执导的电视剧《辛亥革命》中饰杨度 。 2011年1月由导演胡玫钦点出演建党90周年献礼剧《开天辟地》中蒋介石一角 。同年在讲述津门望族历史的电视剧《九河入海》中一人分饰饰海子轩和海子佩两个角色 。为张黎执导的电影《辛亥革命》中孙中山配音 。2011年08月30日赴台出演罗安得执导 电影《宝岛大爆走》又名《乌龙戏凤2012》饰演赵霸. 2012年出演尚敬执导的红色年代喜剧《小宝和老财》 。4月领衔主演胡玫执导的古代历史传奇剧《英雄曹操》正式杀青 。10月参演阎建钢执导的婚姻轻喜剧《煮妇也疯狂》 。 2013年1月与于小伟、午马主演邵警辉执导的民国悬疑剧《大米市》 。4月主演林建龙执导的电视剧《幸福稍后再播》正式开机 。5月在上古时代史诗大剧《英雄时代》 中饰演炎帝 。10月在阎建刚执导的中国首部以当代隐蔽战线斗争为背景的国安反间谍剧《于无声处》中饰演陈其乾 。出演于敏执导的革命传奇剧《爸爸父亲爹》中苏明远一角 。同年在尼克·鲍威尔执导的中美合拍电影《最后的战争》中饰演强将军。2014年3月与朱妍领衔主演的反腐罪案剧《铁骨芳心2》在西安杀青 。在阎建刚执导的电视剧《婚姻料理》中饰演杨树 。在8月上映的武侠电影《飞鱼服绣春刀》中饰明朝重臣大学士韩旷 。2015年在商战悬念剧《猎场》中饰演集团老总涂方至 。 11月30日，出演由郑晓龙执导的古装宫斗剧《芈月传》 ，在剧中饰演张仪 。同年在小说《诛仙》改编仙侠电视剧《青云志》中饰演周一仙。 2016年参演电视剧《红色福尔摩斯》 ，参演冯小刚 电影《我不是潘金莲》饰演县长史为民 。同年主演王文盛执导的谍战剧《红色福尔摩斯》 。在蒋家骏执导的电视剧《射雕英雄传》里饰演“北丐”洪七公 。 2016 年赵立新饰演沈运 的《中国式关系》于9月7日在北京卫视、东方卫视首播！ 同年10月11日电视剧《远大前程》开机，赵立新演绎传奇黑帮老大杜月笙。