2000年，出演电视剧及舞台剧《男亲女爱》，饰梅日仙 。 2001年，与陈浩民、叶璇搭档主演神话剧《封神榜》，饰殷十娘 。2005年，在电视处境喜剧《窈窕熟女》中饰李真真 。2006年9月，出演现代轻喜剧《高朋满座》，饰高丽 。2007年8月，在方中信主演的《建筑有情天》中苑琼丹出演钟国美一角 。2009年3月，出演了王晶执导的古装喜剧《大内密探灵灵狗》，饰林美人 ；4月，主演由邝业生执导的古装轻喜剧《刁蛮娇妻苏小妹》，出演柳月娥一角 ；10月，出演贺岁喜剧《财神到》 。2010年1月，出演古装轻喜剧《欢喜婆婆俏媳妇》，饰演光绪皇帝的表姐“马玲珑” ；4月，在导演王宁执导并编剧的爱情喜剧电影《爱情维修站》中饰张燕 ；5月，参与陈锦鸿主演的古装谐趣系列剧《妹仔大过主人婆》，苑琼丹扮演阿转 ；6月，主演清装涉案轻喜剧《审死官》，并扮演潘巧云 ；7月，出演时装电视剧《情越双白线》，并凭借陈笑芬一角获得了2010年TVB台庆最佳女配角的提名 ；9月，搭档郑则仕主演“80后”爱情励志剧《爱情可以有》，饰演傅阿姨 ；10月，参与秦子越、秦昊、徐娇主演的喜剧动作魔幻片《玩命时光》，饰婆婆 ；11月，主演年代剧《百媚千娇》，出演宋喜娘 ；同年，参与侦探查案剧《囧探查过界》的拍摄 。2011年3月29日，出演悬疑搞笑武打电视剧《七品芝麻官》，饰吴笑娥 ；4月14日，在青春惊悚电影《夜店诡谈》里特别客串护士长 ；8月7日，获得乐视影视盛典年度最具实力女演员获奖 ；7月13日，客串爱情情景喜剧《爱情公寓3》，在剧中饰演胡一菲的妈妈 ；8月，出演青春都市情感剧《亲爱的，回家》，饰安母 。2012年1月16日，出演都市情感戏《金玉满堂》，饰刘氏家族第二代传人叶霜 ；4月7日，在时尚探案剧《新神探联盟》中饰演宫洁 ；4月25日，参演原生态喜剧电影《左眼不跳财》饰母亲 ；10月12日，主演古装电视剧《紫钗奇缘》，饰宁国公主 ；10月23日，在于正执导的《宫锁沉香》中饰掌事姑姑 ；12月30日，与小沈阳、叶璇、胡静搭档主演都市婚恋求生指南《抓紧时间爱》 。2014年7月，苑琼丹在轻喜剧爱情电影《幸福从天而降》中饰老妈 ；同年出演网络电视剧《包笑公堂》，饰演苑皇后。 2015年与吴磊合作，出演网剧《仙剑客栈》 饰演婶婶 。参演古装动作喜剧《毛驴县令》，饰演县令夫人 ；同年出演由徐峥自导自演的电影《港囧》，饰演多佳丽·樱桃小丸子 。2016年8月，出演都市励志偶像剧《美味奇缘》。