青涩出道1998年，吴彦祖被杨凡导演选中，接拍了个人首部电影作 品《美少年之恋》，在片中饰演帅气十足的警察Sam，并凭借该角色受到关注 ；10月，吴彦祖被张婉婷选中出演爱情文艺片《玻璃之城》，并凭借该片提名第18届香港电影金像奖最佳新演员 。1999年2月，吴彦祖与成龙、舒淇合作，主演了爱情喜剧片《玻璃樽》；6月，吴彦祖主演了动作片《特警新人类》；同年，主演动作片《紫雨风暴》，饰演一名失忆的恐怖分子多特 。2001年2月，吴彦祖相继主演了警匪动作片《重装警察》和剧情片《偷窥无罪》；4月，吴彦祖再次与杨凡导演合作，并与王祖贤搭档主演了文艺片《游园惊梦》，吴彦祖在片中饰演英俊潇洒的任课教师邢志刚；5月，主演了动作片《野兽之瞳》 ；10月25日，其主演的青春爱情片《北京乐与路》上映 。 2002年，吴彦祖与杨千嬅合作，主演了爱情喜剧片《新扎师妹》；3月28日，其主演的由张艾嘉执导的科幻爱情片《想飞》上映，并在片中饰演自信固执的创作总监卓克 ；6月14日，吴彦祖主演的惊悚动作片《变脸迷情》上映；11月，吴彦祖主演由程小东执导的动作片《赤裸特工》，饰演专案小组指挥员Jack 。渐入佳境2003年5月，吴彦祖主演了尔冬升执导的动作剧情片《旺角黑夜》，饰演单纯聪明的来福，后因误入歧途而卷入黑社会仇杀。吴彦祖还凭借该片提名第24届香港电影金像奖以及第10届香港电影金紫荆奖最佳男主角 ；7月，吴彦祖主演了喜剧片《新扎师妹2》，并首次在片中讲俄语、法语 ；8月21日，其主演的惊悚片《妖夜回廊》上映，吴彦祖首次担任监制，在片中挑战一人分饰两角，饰演了一对反差复杂、背景凄惨的孪生兄弟袁森和阿洪，并凭借该片入围第40届台湾电影金马奖最佳男主角 ；11月，主演 古装喜剧片《花魁杜十娘》。2004年4月，吴彦祖在喜剧片《大佬爱美丽》中饰演一表人才、英俊潇洒的Georgie Hung ；9月24日，吴彦祖与成龙合作主演的犯罪动作片《新警察故事》上映，在片中饰演人格扭曲、残忍又狂妄极端的反派形象关祖，并凭借该角色提名第41届台湾电影金马奖、第24届香港电影金像奖以及第10届香港电影金紫荆奖最佳男配角，而吴彦祖个人也凭借该角色受到广泛关注，获得了高关注度与人气 ；11月，吴彦祖在剧情片《公主复仇记》中饰演消防员钟志健。2005年，吴彦祖与梁家辉、郑秀文合作，主演了根据同名小说改编的爱情片《长恨歌》，并在片中饰演温文尔雅但懦弱无助的康明逊 。崭露头脚2006年4月，吴彦祖主演并执导了个人电影处女作《四大天王》，凭该片获得第26届香港电影金像奖新晋导演奖、第7届华语电影传媒大奖最佳新导演奖以及提名第7届华语电影传媒大奖最佳编剧奖 ；9月14日， 吴彦祖主演由冯小刚执导的古装宫廷片《夜宴》上映，并在片中饰演太子无鸾 。2007年2月，吴彦祖再次与尔冬升导演合作，并与刘德华联袂主演了剧情片《门徒》，吴彦祖在片中饰演亦正亦邪的卧底阿力；7月，主演了动作片《天堂门》 。2008年，吴彦祖成立了个人经纪公司Revolution 。2009年4月，吴彦祖主演了动作片《新宿事件》，饰演从单纯男孩到以残害他人为乐的黑帮头目阿杰；7月，吴彦祖与古天乐、刘青云合作，主演了警匪动作片《窃听风云》，而该片上映后首日票房破千万，成为首部在内地放映首日过千万的香港警匪片。吴彦祖则在片中饰演了网络天才林一祥 。2010年2月，主演爱情片《全城热恋》；4月，吴彦祖监制并主演了浪漫爱情片《如梦》，在片中饰演患有轻度自闭症的软件工程师麦克，并凭借该角色提名第46届台湾电影金马奖最佳男主角 。跨界发展2011年3月，吴彦祖与冯德伦合作创立了突围映画电影制作公司，并与 华谊兄弟签订了五年合作协议 ；同年，吴彦祖在都市爱情片《单身男女》中饰演痴情专一的建筑师方启宏；6月，吴彦祖在历史片《建党伟业》中饰演胡适一角。这是吴彦祖首次扮演历史人物，他还花了两个月的时间收集英文资料，看完了一整本胡适自传 ；8月18日，吴彦祖主演的警匪动作片《窃听风云2》上映，该片内地票房达1.63亿元，蝉联周票房冠军，并创下华语警匪片票房纪录。吴彦祖在片中饰演了不择手段、心狠手辣的退伍军人司马念祖 。2012年5月，吴彦祖与凯文·史派西合作，主演由伍仕贤执导的都市片《形影不离》，饰演一位在生活压力下患有心理疾病的工程师李越 ；9月，吴彦祖监制并客串出演古装功夫片《太极1：从零开始》，并在片中挑战造型邋遢、身披袈裟的世外高僧 ；11月29日，由吴彦祖主演的战争历史片《王的盛宴》上映，并在片中饰演西楚霸王项羽一角 。2013年，吴彦祖与冯德伦合作主演了惊悚悬疑片《控制》，并担任电 影监制。吴彦祖在片中饰演具有双重人格的保险业务员马克。为了演好这个角色，他还专门花了两个月时间听推销员上了7堂课 。2014年4月，吴彦祖主演了林超贤执导的悬疑犯罪片《魔警》，在片中饰演尽忠职守的警员王伟业，并凭借该角色提名第34届香港电影金像奖、第6届澳门国际电影节最佳男主角 ；5月29日，吴彦祖主演的《窃听风云》最终系列《窃听风云3》上映，该片内地票房3.13亿，吴彦祖在片中饰演电脑高手阿祖 ；10月，吴彦祖主演了由朴赞郁执导的微电影《孵花》 ；11月11日，其主演的爱情片《单身男女》系列《单身男女2》上映 ；12月20日，吴彦祖主演了个人首部美剧《荒原》，并担任制作人 。2015年8月，与白百何合作，主演了根据同名漫画改编的励志喜剧片《滚蛋吧！肿瘤君》，该片上映后取得5.1亿的票房成绩，吴彦祖在片中饰演帅气十足的梁大夫 ；11月15日， 吴彦祖主演的由大卫·道金执导的美剧《荒原》在AMC电视网播出，该剧播出后首集3天收视达820万，吴彦祖在剧中饰演了武艺精湛的Clippers皇家部队队长Sunny 。2016年3月，主演末日武侠剧《荒芜之地》第二季 ；6月8日，吴彦祖主演的由邓肯·琼斯执导的奇幻动作片《魔兽》上映，并在剧中饰演狡猾、残忍的古尔丹 ；11月25日，吴彦祖主演的由林岭东执导的动作悬疑片《冲天火》上映，并在片中饰演正义的保安主管宗天保 。