2006年10月6日，蔡旻佑在台湾地区发行首张创作专辑《19》 ，凭借专辑歌曲《我可以》在歌坛成名，登上G-MUSIC排行榜第3名 ，也凭借此专辑首次入围第18届台湾金曲奖最佳新人奖 ；11月30日，专辑《19》在中国内地发行 。2007年1月26日，在上海举行的“2007雪碧中国原创音乐流行榜”颁奖典礼中，蔡旻佑获得新人奖 ；2月3日，在台北举行的“Hito流行音乐奖”颁奖典礼中获得票选最受欢迎新人奖 ；5月，在第四届劲歌王颁奖典礼中获得台湾地区最有前途新人奖；7月下旬，首次加入吴宗宪投资、杨冠玉执导的偶像剧《剑道爱》的拍摄 ；10月27日，在第13届新加坡金曲奖中获得最佳新人奖 ，11月10日，在第五届东南劲爆音乐榜颁奖典礼中获得台湾地区劲爆最佳新人奖 。2008年7月11日，蔡旻佑发行第二张创作专辑《搜寻蔡旻佑》，主打曲为自己创作的《我回来了》 ，7月27日，在台北举办专辑《搜寻蔡旻佑》的签唱会 ，7月31日，抵达福州开展专辑《搜寻蔡旻佑》在内地的宣传；8月2日，在北京星光现场举办签唱会 2009年10月9日，蔡旻佑发行第三张创作专辑《寂寞，好了》，专辑收录四首创作，两首R&B，两首抒情歌曲 ，10月11日，在台湾举办专辑《寂寞，好了》的签唱会 。2010年1月5日，蔡旻佑因进入军营服役暂别歌坛 ，1月8日，发行改版专辑《寂寞好了(完全拥佑终极限定盘》，收录5首歌曲MV与限量EP歌曲《跳进我心里》 ；12月初，完成军营服役退伍，重返歌坛继续演艺事业。2012年9月28日，蔡旻佑发行第四张创作专辑《超级右脑》，收录由他自己创作的4首歌词和8首编曲 。2013年5月12日，蔡旻佑搭档汪东城、苏笠汶与黄仁德主演的偶像剧《原来是美男》首播 ；7月23日至8月26日，担任MTV电视台音乐节目《日韩音乐疯》的主持人 ；11月15日，搭档柯有伦、梁正群、夏于乔主演的自制概念剧《妈，亲一下》首播 。2014年4月，蔡旻佑在偶像剧《爱上两个我》中客串，饰演一名广告公司的前负责人；7月下旬，参演由日本电视剧《一吻定情2-Love in Tokyo》的拍摄，已于9月12日播出 。2015年12月18日，蔡旻佑发行第五张创作专辑《我和我的布拉姆斯》 。