2005年，出演个人首部电影《我只在乎你》，在剧中饰演男一号启亮 ；同年，出演黄晓明、安以轩、孙海英主演的古装剧《大汉天子3》，在剧中饰演卫长公主的心上人金童 ；同年，何欣还搭档李艾主持旅游卫视真人秀栏目《dv拍拍走》 。 2007年，担任蒙古卫视电视专栏节目《我的玩具》的主持人 。2009年，出演林心如、柯叔元、文章主演的都市情感剧《爱在日月潭》，在剧中饰演卢松。2011年，出演胡玫执导的抗战剧《开天辟地》，在剧中饰演叶挺，这是他首次出演红色题材电视剧 ；同年，与佟丽娅、俞小凡合作主演年代情感剧《爱可以重来》，在剧中饰演富家公子何韵元 。2012年，出演钟汉良、张檬、陈楚河主演的古装武侠剧《天涯明月刀》，在剧中饰演一直戴着面具的公子羽 。2013年，与涂松岩、赵子琪合作主演都市轻喜剧《七年不痒》，在剧中饰演高富帅杜文熙 。2014年，出演范冰冰、李李仁、李晨主演的古装历史剧《武媚娘传奇》，在剧中饰演太子李承乾的男宠称心 ；同年，与朱丹、周一围、张铎合作主演律政职场情感电视剧《金牌律师》，在剧中饰演外科医生白维尧 。