1995年客 串赵良骏导演的犯罪片《坏孩子俱乐部》，饰演小龙。 1996年客串《古惑仔》系列电影的《古惑仔3只手遮天》，饰演古惑仔，绰号“绿星”。2001年崭头露角，出演周星驰自编自导自演的喜剧片《少林足球》，饰演守门员“鬼影擒拿手”（少林兄弟中的老四），因为样貌似李小龙，影片上映后受到关注。 2002年主演华子华导演的喜剧片《一蚊鸡保镖》， 后出演电视剧《赌海迷徒》。2003年与张智尧主演动作片恐怖片《千年僵尸王》，饰演小蔡。 2004年随周星驰出演动作片《功夫》，饰演斧头帮帮主琛哥，并于2005年凭借该影片获得了第24届香港电影金像奖最佳男配角提名。 2005年与吴孟达主演陈伟祥、钱升玮联合导演的古装剧集《功夫状元》，饰演聂小龙。 2006年出演林子聪执导的爱情片《得闲饮茶》，饰演阿康。 2007年出演大陆喜剧《食神》，饰演鹅头 ，同年出演叶永健导演的动作片《功夫无敌》，饰演董清扬。 2008年陈国坤与张家辉主演喜剧片《我的老婆是赌圣》，饰演Manu。 2008年担任中央电视台《李小龙传奇》的男主角，成为第一位在央视一套黄金时段播放电视剧男一号的香港演员。《李小龙传奇》创下了央视近10年来最高电视剧收视的新纪录，达到12.98%份额，创造了新一轮中国电视剧的收视热潮，并获得“全国最高收视率”、“飞天奖”等荣誉。 2009年出演喜剧片《家有喜事2009》，饰演打动芳心人士二号“李小龙”。 后参加《快乐大本营》，于4月25日在湖南卫视播出。 2010年客串奇幻喜剧片《越光宝盒》， 后主演抗日剧集《国际大营救》，饰演秦国忠，这也是他首次饰演军人，并且独立完成了剧中难度较大的戏份。 2011年主演电视剧《马永贞》，饰演马永贞 ，后主演为纪念李小龙的一部影片《截拳之魂》 ，再主演古装剧集《大唐双龙传之长生诀》，饰演寇仲。 2012年出演电视剧《新保镖之翡翠娃娃》，饰演助弱扶危的京城捕头封平。 2014年出演动作剧集《少年当自强》，后出演电影《道士下山》，饰演赵心川。 2015年出演电视剧《医馆笑传》，饰演捕快金如风 ；之后与苗侨伟联袂主演抗日剧集《新猛龙过江》；7月3日，陈国坤参演的动作片《道士下山》首映。2015年出演电影《叶问3》 ，饰演李小龙，于3月4日中国内地上映。2016年出演电影《大闹东海》 ，饰演鄂刹罗，导演刘镇伟。