1985年郭晋安被填词人卢国沾看中，正式出道。1986年加入TVB成为合约艺员，出演首部电视剧《城市故事》，但是这部电视剧并没有让他走红。 1987年他在由韦家辉担任编审的剧集《誓不低头》中饰演男主角谢文武的儿子谢平安。由于《誓不低头》是当年受欢迎的电视剧，郭晋安的形象倍受肯定，被安排有多出电视剧当第一男主角，更有观众认为郭晋安貌似张国荣而认为他是“张国荣接班人”。1994年，郭晋安担演主角出演剧集《生死讼》，虽然郭晋安认为该剧本是他直至当时遇过最棒的剧本，但因题材有关内地冤狱及司法不公，剧情太过悲苦而成为无线当年最低收视的剧集，郭晋安的演艺事业也受拖累跌落谷低。同年在《笑看风云》里他首度挑战奸角，却意外为他处于低潮的事业带来转机，并因此赢得“千面小生”的称号。同时，与经纪公司的合约问题却使得他无法正常接受工作，只得被迫到内地及台湾拍戏赚钱。1998年重返无线，此时他的剧路已较以往广阔，演技也较以前提升，而无线也正值小生荒，郭晋安很快重新担纲出演很多剧集的男主角，主演了《离岛特警》、《金玉满堂》、《冲上人间》以及台庆大剧《创世纪》系列。 2003年郭晋安在《戆夫成龙》中饰演智障的丁常旺而受到欢迎，全剧平均收视达三十七点，打破无线电视史上的收视纪录 ；同年在《美丽在望》中扮演贱人王过少哲也有不俗的成绩，因此他在2003年赢得万千星辉贺台庆本年度我最喜爱的男主角奖。 2004年他在《隔世追凶》中饰演警探何天光，亦有不俗表现，收视成绩不错。2005年无线又安排他在《阿旺新传》中饰演现代版“阿旺”一角，成功问鼎万千星辉贺台庆最佳男主角奖，二度夺帝，与两届视帝古天乐纪录平齐。 2008年领衔主演《与敌同行》，演绎表面正人君子、背后阴险狡诈的唐立言。 2008年主演时装侦探剧《古灵精探》，饰演有通灵感应能力的DIE探员于子朗2009年再演其续集《古灵精探B》。 2010年主演民初喜剧《五味人生》 。2011年主演时装伦理剧《团圆》，饰演眼光独到、手段果敢的万昌盛CEO翁以进 。2012年至今担纲主演多部喜剧剧集，包括《东宫西略》《熟男有惑》《老表，你好嘢！》。 2014年郭晋安再次迎来巅峰，领衔主演时装悬疑剧《忠奸人》，先后获得2014年TVB马来西亚星光荟萃颁奖典礼最佳男主角奖、万千星辉颁奖典礼2014最佳男主角奖，第三度获得TVB视帝，追平罗嘉良纪录。 2016年，郭晋安与万绮雯、黄德斌、王浩信等人合作，主演时装悬疑剧《致命复活》，再次挑战黑化角色，饰演被绑架十年后获救、回到香港实施报复的悲剧人物韦逸升。