1978年，参加华视演员训练班，结业后加入华视为基本演员。后因演出《畸人恋》一剧而逐渐受人瞩关注，其后又演出多部连续剧，并在综艺节目《综艺一百》中任固定谐角 。1981年，李立群因为得到邓育昆与陆广浩的赏识，进入了电视圈。他在《卿须怜我我怜卿》中与于珊、常枫一起出演角色，并凭借此剧获得了金钟奖最佳电视男演员奖 。1983年，因出演歌舞电影《搭错车》而声名鹊起，他在片中扮演了哑巴叔的邻居阿满以及阿满的儿子两个角色，虽然戏份不算太多，但表现可圈可点 。1984年，与李国修、赖声川合作成立表演工作坊，为表演工作坊创始团员和核心团员 。 1985年起，相继推出了《那一夜，我们说相声》、《这一夜，谁来说相声》、《暗恋桃花源》、《红色的天空》、《谁家老婆上错床》等相声作品。之后演出的单口相声《台湾怪谭》，创立了全新风格的相声表演方式 。1993年，在马景涛、叶童、周海媚主演的金庸武侠剧《倚天屠龙记》中饰演朱元璋。1995年，李立群因与搭档赖声川的表演理念不同而离开表演工作坊 ，转至中国大陆发展，接演多部影视剧。其中凭借电影《阿爸的情人》获得加拿大魁北克国际影展最佳男演员奖 。1997年，在马景涛、夏文汐主演的武侠剧《新龙门客栈》中饰演魏忠贤 。 1998年，参与李惠民执导，孙翠凤、陈道明、翁虹主演的古装剧《女巡按》饰演潞王爷 。随后在董晓燕、任贤齐主演的金庸武侠剧《神雕侠侣》中饰演西毒欧阳锋 。同年在《田教授家的二十八个保姆》中饰演田教授，为内地观众所熟知 。1999年，与刘嘉玲、马景涛共同出演年代爱情剧《侬本多情》饰乔显农 。在林志颖、苏有朋主演的古龙武侠剧《绝代双骄》中饰演李大嘴 。2000年，在任贤齐、袁咏仪主演的武侠剧《笑傲江湖》中饰演任我行。在陶虹、徐峥、金巧巧主演的古装神话喜剧《春光灿烂猪八戒》中饰演东海龙王 。2002年，出演孙耀威、罗海琼、李小冉主演的古装剧《皇朝太医》 。 2003年，与蒋勤勤、林心如、谭耀文主演民初爱情剧《半生缘》饰祝鸿才 。2006年，领衔主演古装剧《皇上二大爷》饰硕二爷 。出演何润东、袁泉主演的都市爱情剧《天国恋歌》。2008年，在侯勇、王志飞主演的历史战争剧《大秦帝国》中饰演魏惠王 。与车晓、刘晓虎主演国情婚姻剧《爱你所以离开你》饰演刘天远 。在生活情感剧《穷爸爸富爸爸》中饰演“富爸爸”赵一本 。在苦情戏《还君明珠》中饰演秦啸虎 。同年担任中国首部3D武侠动画剧《秦时明月》艺术总监 。在都市生活剧《玫瑰刺》中饰演韩大海 。2010年，搭档保剑锋、杨幂主演古装破案剧《洪武大案》饰演朱元璋 。出演胡军、周韵主演的年代剧《金婚风雨情》 。12月担任中央电视台《星光大道》年度总决赛评委 。 2011年，再次出演历史剧《大秦帝国2》中魏惠王一角 。在钟汉良、李玥、杨蕊主演的谍战剧《一触即发》中一人分饰两角 。与殷桃、张译、迟蓬主演农村励志剧《温州一家人》 ，凭借该剧获得中央电视台2012中国电视剧年度十佳演员、华鼎奖全国观众最喜爱影视明星奖和第2届亚洲彩虹奖最佳男主角奖 。。2012年，搭档王挺、刘佩琦主演的抗战剧《我的传奇老婆》中饰演施省吾 。与蒋雯丽、于荣光主演《娘要嫁人》饰李茂才 。与陈楚河、张嘉倪主演近代情仇剧《头牌》 。与赵本山、小沈阳主演《说书人》饰演孙鹤亭 。担任CCTV《谢天谢地你来啦》点评嘉宾 。2013年，与李幼斌、史兰芽主演当代都市商战剧《活法》 。担任CCTV《首席夜话》嘉宾 。担任浙江卫视大型励志喜剧评论类节目《中国喜剧王》导师 。客串电视剧《秀丽江山之长歌行》，饰演蔡少公 。2014年，在赵本山、宋小宝主演的近代传奇剧《老兵》中饰杨士亮 。同年凭借《娘要嫁人》获得第二届中国电视剧导演工作委员会年度优秀男配角 。同年在蒋家骏执导的《风雷急》中饰演李准。同年参演电视剧《一起长大》，与邵兵饰演一对父子 。2015年出演电视剧《田教授》 。参演《乡村爱情浪漫曲》，饰演李查德。与柳云龙、韩彩英合作出演《胜算》。在《空巢姥爷》中饰演周开启。2016年出演电视剧《抗倭英雄戚继光》饰演胡宗宪。主演都市温暖轻喜剧《田教授和贤教授》 。