2003年，梅斯特通过同样改编自畅销小 说的影片《刽子手的诅咒》登上大银幕。2004年她先后出演了多部热门剧集，例如《浮出水面》、《24小时》的第四季。客串过《24小时》的第四季，在其中扮演黛比·佩德根，在《豪斯医生》中客串出演角色阿莉（Ali）以及在《美眉校探》中客串出演角色卡丽·比肖普，在《第七天堂》第八季中出演肯德尔的新女朋友以及在《明星伙伴》的第一季中出演贾丝廷·夏平。2005年凭借出演NBC科幻剧集《浮出水面》中女主角劳拉的妹妹而为观众所熟悉。2006年同詹妮弗·莫里森、杰西·斯宾塞等人一起出演了名为《Flourish》的独立影片，另一部低成本影片《Inside》则是赚回了不少口碑的惊喜之作，还同众多为名气不大但前途无量的新星们合作了刻画群像的影片《TheBeautifulOrdinary》。2006年时她出演了喜剧/惊悚类电影《Drive·Thru》的女主角。2006年春天出演了电影《美好的普通人》。2007年推出的小成本恐怖片《Drive·Thru》则是她第一次担当主角的电影作品。2007年莉顿·梅斯特同布蕾克·莱弗利出任接档《美眉校探》的新青春剧集《绯闻少女》的女主角 。客串演出了《CSI：迈阿密》、《BlindTrust》，并且还在詹姆斯·伍德有关法庭的剧情类电视剧《律政狂鲨》中出演新剧角色。 2009年4月正式签约环球唱片。 10月出演电影《牛仔女贼》 。2010年出演电影《约会之夜》，饰演Katy一角 。6月参演电影《蒙特卡洛》 。2011年，莉顿·梅斯特与亚当·布罗迪一起拍摄了浪漫剧情片《橘子》 。同年主演恐怖片《室友》 。2012年主演电影《爸爸我恨你》 。