1993年，因出演个人首部电视剧《都市女孩》而正式进入演艺圈。1994年，与张建新搭档主演剧情片《感光时代》，饰演田忻。1996年，参演历史剧《东周列国·春秋篇》，饰演甄娥。1997年，与马景涛、吴启华、刘雪华联合主演言情剧《侬本多情》，饰演杨明。1998年，与刘敏涛、刘奕君合作主演古装剧《人鬼情缘》，饰演宦娘。3月，与叶童、牛振华、崔浩然合作主演古装剧《浪子大钦差》，饰演春颜。9月，与唐文龙、于莉、任达华合作主演武打剧《绝地苍狼》，饰演来喜。10月，与孙翠凤、陈道明合作主演古装剧《女巡按》，饰演马甜甜。1999年，与黄薇、王铁成联合主演剧情片《李知凡太太》，饰演胡杏芬。2000年3月，陈紫函与任贤齐、袁咏仪共同参演古装武侠剧《笑傲江湖》，饰演蓝凤凰。同年陈紫函与袁咏仪、傅艺伟合作主演情感剧《无情海峡有晴天》。2001年，陈紫函与黄晓明、陈道明、贾静雯合作参演历史剧《大汉天子》，饰演情真意切的平阳公主，该剧在南京电视台首播期间获得同时段收视冠军 。同年，与蒋勤勤、何润东、黄奕共同参演古装武侠剧《卧虎藏龙》。2003年，陈紫函与苏有朋、贾静雯、高圆圆共同参演古装武侠剧《倚天屠龙记》，饰演个性火辣的殷离 ，该剧首先在台湾华视首映，收视率一直维持在AC-尼尔森指数6以上，最高值接近7，而后在内地播出后，最高收视率曾达到26% 。同年，与徐熙媛、陈晓东合作参演古装魔幻爱情剧《倩女幽魂》。2005年2月，陈紫函与罗嘉良、范文芳合作主演古装喜剧《我爱钟无艳》，饰演美艳动人的夏迎春。同年陈紫函与乔振宇合作主演了王小康执导的商战情感剧《站在你背后》，饰演温柔善良的池寒香。2006年，陈紫函与刘涛、潘粤明、刘小锋共同 主演古装魔幻神话剧《白蛇传》，饰演的调皮可爱的小青 。同年，与黄晓明、刘亦菲、杨幂合作出演古装武侠剧《神雕侠侣》，饰演聪明伶俐的郭芙，在央视索福瑞公布的2006年1月至9月电视剧播出率排名中，该剧以45次的播出次数排名榜首 。2007年6月，陈紫函与吕一搭档主演都市情感剧《雪在烧》，饰演心胸狭窄，阴险狠毒的罗柔 。同年与左小青主演谍战剧《非常女警》，饰演坚强勇敢的卧底女警陈楠 。2008年9月，陈紫函与刘小锋、张萌合作主演悬疑剧《蓝色档案》，饰演性格风流妖治的军统特工阿雯，同年陈紫函在青春偶像剧《恋爱兵法》中饰演才华不凡，冷艳孤傲的大明星欧阳明明。 2009年，陈紫函与胡歌、白冰、张萌、金莎共同主演穿越剧《神话》，饰演可爱、大气、端庄的一代国母吕雉 ，该剧首播收视率为3.13%，单集最高收视率为4.13%，位居全国同时段第一，创下央视八套开年戏收视率纪录，首播结束后又在央视一套无缝重播，后又于2月1日在四家卫视联播，之后登陆台湾中视并以1.90收视成绩一举打破该台的首播纪录 。同年，与言承旭搭档主演偶像剧《就想赖着你》，饰演为爱所伤，经历七年之痒的丁卉凡。 2010年，陈紫函与于震联袂主演谍战剧《黑玫瑰》，饰演成熟、稳重、勇敢，又身怀绝技的全能特工黎紫菡 。同年，与陈浩民搭档主演神话剧《活佛济公》，饰演深情专一的胭脂。 同年陈紫函还获得了年度风尚明星奖。 2011年，陈紫函与任贤齐、张柏芝合作参演 古装片《杨门女将之军令如山》，饰演足智多谋的杨八姐。 2012年，陈紫函与于震搭档主演谍战剧《密使》，剧中饰演性格勇猛、心思缜密的国民党保密处处长罗美慧 ，并凭借该剧获得了BTV首都剧场优秀收视率贡献大奖。 同年，与陈键锋搭档主演古装神话剧《搜神记》，饰演机灵古怪、大龄单身女“香药”， 该剧在山东、安徽、福建等地面频道进行首轮播出时，收视率一路走高，据央视索福瑞数据统计，该剧在福建的前14集收视率平均为7.12，单集收视率最高达9.67，打破了福建收视率记录。 2013年6月，陈紫函在神话剧《天天有喜》中饰演八妹白兰瑛 ，该剧在全国网收视破6亿，网络点击率破5亿 。9月，与霍思燕、张晓龙合作主演都 市情感励志轻喜剧《爱情面前谁怕谁》，饰演精明能干的白领罗美琪 ，该剧于9月28日在浙江卫视黄金档，中央电视台一套十一档同步播出，该剧播出后便排名黄金档收视第一名，整个播出期稳定在黄金档收视前二名。 12月，与钟汉良、金起范、张檬合作参演武侠剧《天龙八部》，该剧网络总点击播出量超过了18亿，成为首轮播出中播放量最高的剧集 。20日，在神话剧《土地公土地婆》中饰演性情温顺，娴静淡然的官宦小姐姜秋莲。 同年与刘小锋搭档主演抗战剧《猎魔》，饰演冰雪聪明，心思缜密，性格坚毅不屈的李觅云。 2014年7月，陈紫函与杨幂、李易峰合作特别主 演古装玄幻剧《古剑奇谭》，饰演睿智妩媚的剑灵红玉 ，该剧在播放期间获得了全国同时段电视剧收视率第一，网络播放量突破50亿，单集平均点击量则突破1.5亿的成绩 。8月，与陈浩民搭档主演古装神话剧《新济公活佛》，饰演娇媚动人的张婉柔 ，该剧全集网络播放总量超过60亿 。12月，与陈晓、陈妍希合作参演古装武侠剧《神雕侠侣》，饰演刚烈勇敢的秋意浓 。同年，与陈浩民、穆婷婷合作主演神话剧《天天有喜2》，饰演演落入凡间的仙女金珠。 2015年1月，陈紫函在时装剧《只因单身在一起》中饰演 漂亮、独立的知名海派建筑设计师任潇潇 。7月，与安以轩、蒋毅合作主演古装剧《金钗谍影》，饰演沉静优雅的端敏郡主 。8月，与高云翔搭档主演战争剧《第一纵队》，饰演外表柔弱内心坚韧的简家大小姐简怡 。9月拍摄年代剧《珍珠耳环》，陈紫函一人分饰两角，饰演一对双胞胎林碧君和胭脂 。同年，陈紫函与陈浩民搭档主演的神话剧《新济公活佛》下部在湖南卫视金鹰独播剧场播出 。2016年1月，陈紫函与陈浩民、穆婷婷主演古装神话剧《刘海戏金蟾》，饰演精灵古怪、天真可爱的小狐女胡八姐 。同年参演了古装偶像喜剧《欢喜密探》 。6月，与张哲翰、李一桐、米热联合主演民国奇幻剧《半妖倾城》，饰演美艳霸气的花月浓， 截至同年7月，该剧播放量达到了3亿 。