2000年12月，与刘德凯共同主演都市情感剧《欲望》，饰顾立伟 。 2003年7月，拍摄了科幻爱情剧《绝对计划》，饰外冷内热、略带邪气的科学家蓝野城 ；同年，搭档陈紫函、陈怡蓉主演爱情喜剧《爱上天使》，饰唐浩东 。2006年3月，拍摄了古装偶像动作剧《少年杨家将》，饰杨业 。2007年5月，与窦智孔、夏如芝、洪小铃共同出演《天使之翼》，饰苏志远 ；6月，与妻子俞小凡共同主演家族复仇剧《豪门本色》，饰穆博文 ；8月，搭档周海媚，主演《射雕英雄传》，饰杨铁心 。2008年11月，与曾佩瑜、张世共同出演悬疑偶像剧《天平上的马尔济斯》，饰涂建平 。2009年3月，与严宽、袁咏仪共同主演《风云儿女》，饰熊九 。2010年6月，翁家明参与了首部描写台商在大陆创业历程的《台商》的拍摄，饰江翰仁 ；2000年7月，拍摄根据台 湾残疾青年郑丰喜的同名自传小说改编的作品《汪洋中的一条船》，饰成年郑丰喜 ；12月，搭档柯奂如、王宇婕主演悬疑推理剧《狮子的女儿》，饰郑明和 。2011年7月，加盟张国强、姜宏波联合主演的都市情感作品《情感战争》，饰海归医生谭东海 ；同年，拍摄了描写慈济林宗明师兄与连丽香师姊的真实人生的《清秀家人》，饰面包师傅连父 。2012年5月，翁家明出演了描写真实人生的作品《明天更美丽》，饰父亲陈镇龙 ；6月，参演家庭励志剧《风水世家》，饰江泰山 。