1971年，参演电影《落鹰峡》饰演哑女，获得第9届金马奖最佳女配角。1974年，台视将作家繁露的小说《向日葵》翻拍成电影，陈莎莉饰演女主角雅芳，从年轻饰演到年老；同年7月，在电影《英烈千秋》扮演张自忠将军夫人。1982年，陈莎莉离开台视转往中视发展。1987年出演寇世勋主演的电视剧《珍珠传奇》，饰演史夫人，这是她的首部电视作品。1992年10月，在刘雪华、何家劲主演的武侠剧《书剑恩仇录》中饰演皇太后，这是她首次出演太后角色。2001年，前往中国大陆拍摄电视剧；同年，参演黄晓明主演的电视剧《大汉天子》饰演窦太后 。2005年5月，参演《哑巴新娘》出演“恶婆婆” 2008年2月，参演张瑞希、郑元畅、徐怀钰主演的电视剧《庚子风云》，第七度扮演慈禧太后 。2009年3月，陈莎莉参演乔振宇版《书剑恩仇录》，与郑少秋合作，再次出演皇太后一角 。2012年8月，在电视剧《新施公案》中一人分饰两角，出演乞丐婆婆和皇太后 。2013年3月，参演的电视《下辈子还嫁给你》播出，出演恶婆婆傅老夫人 。2014年，在王珞丹、林峯主演的古装剧《大汉贤后卫子夫》中再次出演窦太后 。2015年，在电视剧《妈妈像花儿一样》饰演孙红桃 。同年，入组《忍冬艳蔷薇》，饰演中医世家谷家老太 。