2000年李智楠出演首部电影《我们害怕》，饰演李佳贝一角，从而进入演艺圈；2002年由李智楠、保剑锋、倪景阳、金莎等主演的二十二集校园青春偶像剧《十八岁的天空》播出，李智楠饰演石延枫。 2004年出演青春励志爱情剧《起跑天堂》；2005年主演电视剧《出租女友》；2008年出演霍思燕、冯绍峰主演的都市情感剧《夫妻一场》；2009年出演古装神话剧《天师钟馗》和《济公活佛》分别饰演方浩明和玉龙。 2010年主演偶像剧《幸福一定强》；同年主演电影《爱情无间道》；2011年由刘恺威、李智楠、颖儿主演的电视剧《千山暮雪》播出，李智楠饰演男二号萧山。 2012年李智楠、罗晋、唐嫣、叶童、苏青等主演的民国年代剧《乱世佳人》播出，李智楠饰演男配角王恩；2013年出演《乱世佳人》续集《烽火佳人》，该剧于2013年12月14日在安徽卫视、深圳卫视、河北卫视首播。 2015年3月，出演由徐正曦、颖儿等主演的都市情感偶像剧《望夫成龙》，饰演周继阳。 同年，出演由香港导演袁英明和内地导演朱少杰共同执导，李小璐、张译主演的都市时尚剧《重生丽人》，李智楠在剧中饰演黄在远 。