2000年被导演挑选拍摄了第一部电影《龙腾虎跃》。之后签入北京中乾龙德经纪公司，参与拍摄了第一部电视剧作品《新女驸马》，饰演小侯爷东方胜。2001年，与夏雨合作主演古装武侠电视剧《残剑震江湖》（又名《行行出状元》），饰演护国良将许精忠之子许三元；同年还与同公司的陆毅参演了环保题材电视剧《海洋馆的约会》。 2002年，出演电视剧《雪花女神龙》 ，剧中其饰演的欧阳明日清秀俊美，肤色白净，眉心一点朱砂闪烁流华，被赋予“陌上人如玉，君子世无双”的美誉，更为乔振宇赢得“四大古装美男”之一的称号。2004年，参演由霍耀良执导、徐克监制的电视剧《七剑下天山》 ，饰演穆郎（凌未风）。同年与陈紫函合作主演了王小康执导的商战情感剧《站在你身后》，饰演李成康。2005年，与陆毅、赵薇合作，参演《车神》。 2006年，与黄晓明、钟汉良、应采儿合作，出演电视剧《鹿鼎记》，在剧中饰演郑克塽一角。 2007年至2008年，主演谭友业执导电视剧《浣花洗剑录》和《书剑恩仇录》 ，在其中分别饰演方宝玉和陈家洛/福康安。由此成为主演过金庸、古龙、梁羽生三位武侠大师作品的第二位内地男演员。2009年2月25日，乔振宇签约华谊，参演电影《孔子》，在其中饰演孔子之子孔鲤。 2011年，出演电视剧《被遗弃的秘密》，同年出演情感大戏《满秋》。2012年，主演赵宝刚导演电视剧《老有所依》 、年代大戏《烽火佳人》 、古装电视剧《画皮之真爱无悔》以及大型青春偶像神话电视连续剧《刘海砍樵》。 2013年，主演古装大戏《华胥引之绝爱之城》、《古剑奇谭》 ，分别饰演陈王苏珩、琴心欧阳少恭。2014年1月26日起其主演的大型青春偶像神话电视连续剧《刘海砍樵》在央八热播 。3月电视剧《浴血重生》开拍，担任男一号。6月，凭年代大戏《烽火佳人》获得第20届上海电视节白玉兰奖最具人气男演员奖。 10月，凭赵宝刚导演的电视剧《老有所依》入围第十届中国金鹰电视艺术节“最具人气男演员奖”。2014年已拍摄主演作品《浴血重生》 、《 大世界》、《昙花梦》 。2015年，主演都市青春励志剧《裸漂》 、电影《坏蛋必须死》 、时装剧《大嫁风尚》 、爱情励志剧《爱情也包邮》；9月，乔振宇参与录制深圳卫视与韩国KBS联合播出的明星体育竞技节目《中韩梦之队》，9至10集担任中方队长 。由其主演的都市轻喜剧《天使的城》 、古装剧《聊斋新编》先后在浙江卫视首播 ，同年7月《华胥引绝爱之城》在江西卫视、四川卫视热播 ，与安以轩携手合作的抗战后时代强情节剧《昙花梦》于12月31日登陆北京电视台影视频道播出。 11月27日，电影《坏蛋必须死》在各大影院上映。 2016年1月2日，乔振宇与马可、易烊千玺等《思美人》主创做客芒果TV综艺访谈节目《偶像万万碎》 ；2月22日，乔振宇进组拍摄青春历史传奇电视剧《思美人》,乔振宇饰演充满传奇和悲凉色 彩的楚怀王(该剧于2016年5月底杀青，预计于2017年端午前后湖南卫视晚间黄金档播出） 。同年乔振宇作为常驻嘉宾录制芒果TV明星推理综艺秀《明星大侦探》前戏篇、第一案和第九案。6月5日，由乔振宇、安以轩、郭晓婷等主演的年代悬疑侦探大戏《昙花梦》在广东、四川卫视黄金档播出 ，该剧打破广东卫视收视记录并以全国第三的成绩顺利收宫。7月，乔振宇作为超级代表参加2016超级女声总决赛第一、二场，为超女选手保驾护航。9月1日，由乔振宇、杨紫领衔主演的都市情感剧《大嫁风尚》在辽宁卫视上星热播，收获好评无数 ，并于第十二届中美电影节斩获“优秀中国电视剧金天使奖” 。 9月20日，由乔振宇、姚笛领衔主演，中影、唐德、华录百纳联合出品的大型古装IP剧《蔓蔓青萝》于横店开机，乔振宇饰演男一刘绯（子离） 。10月28日，由腾讯视频、中联传动联合出品、由乔振宇、唐艺昕联袂主演的大型网络悬疑剧《双面心理师》于北京开机，乔振宇饰演一位具有双重性格的资深心理师夏木。同日，乔振宇确认将回归芒果TV《明星大侦探》第二季。11月13日，乔振宇在第一届“绿氧电影节”上收获“卓越魅力奖”。