2005年，出演个人首部电视剧《孔子门生》而进入演艺圈。2006年，与翁虹、保剑锋、秦岚合作出演爱情剧《小城故事》，饰演温柔美丽的哑女秦薏庭。2009年，参演陈数、巍子主演战争剧《铁梨花》，剧中饰演女特务赵嫣然 。2011年7月，参演陈浩民主演古装神话剧《活佛济公第二部》，饰演江月凤和杨仙梅。10月，与吴奇隆、霍建华、杜若溪主演古装惊险探案悬疑剧《刑名师爷》，饰演妩媚大方、温柔可人的酒坊老板左佳音 。2012年2月，参演郭靖宇执导的历史剧《红娘子》，杜若溪饰演性格仗义、刚烈好强，身怀绝技的江湖女子白孔雀 。7月，与陈乔恩、杜若溪、张翰、高以翔联袂主演都市猎爱偶像剧《胜女的代价》，饰演聪明果断的汤敏 。2013年3月，与严宽合作主演爱情励志剧《恋了爱了》，杜若溪饰演美丽善良、坚强乐观的80后女孩沈美溪 。10月，杜若溪主演的传奇军旅剧《血誓》在天津卫视取得了收视率0.655、市场份额1.83%的不俗战绩，而在湖北卫视收视率更是创下了0.722的佳绩 ，她在剧中饰演清纯善良的覃岚 。11月，与严屹宽搭档主演的情感商战剧《闺中密友》在安徽卫视完美收官。饰演一个为闺蜜两肋插刀，不求回报的现代“侠女”林思佳 。2014年2月，参演于毅、刘智扬，肖茵主演悬疑灵异题材网络剧《灵魂摆渡》，饰演浮川。8月，与杨志刚、于毅联合主演民国传奇剧《勇敢的心》，饰演一位民国“奇女子”，叱咤风云的绝世名伶梅九哥 。2016年1月，与严屹宽搭档主演 年代剧《姐妹姐妹》，杜若溪饰演重情义、明事理、能担当的春雅 。5月13日，与陈键锋合作主演的民国悬疑探案剧《同谋者》在地面频道首轮播出，饰演绝顶聪明、知识丰富、记忆力超群的刘思然 。6月，参演黄海冰、罗嘉良、马晓伟主演抗战剧《东方战场》，饰演池步洲夫人白滨英子 。7月，参演魔幻爱情剧《大话西游之爱你一万年》，饰演风情妩媚的春三十娘 。同年与严屹宽搭档主演古装剧《大清江山之龙胆花》，饰演重情重义的苏茉儿 。