2009年12月，大四的张睿在毕业话剧《天下第一楼》中扮演一个大少爷。2010年他被李少红导演挑去出演古典名著翻拍电视剧《红楼梦》中蒋玉菡一角，这是张睿第一部电视剧。 2011年制片人何琇琼选中张睿出演经典琼瑶翻拍剧《新还珠格格》，饰演男一号五阿哥爱新觉罗永琪，凭借该角色获得辽宁时尚盛典年度风尚人气新星奖、优酷指数新偶像大奖和第六届腾讯星光大典最佳年度影视男新人奖等奖项。 2012年张睿、张卫健、余少群等主演的古装历史武侠剧《隋唐英雄》播出，张睿饰演罗成； 2013 年3月参演电视剧《少年神探狄仁杰》，饰演弱书生李润南；8月16日张睿和李晟主演的琼瑶爱情剧《花非花雾非雾》在湖南卫视播出以1.816%以及全国网3.43%获得双榜收视冠军，张睿饰演男一号齐飞。 2013年张睿和李晟再次携手拍琼瑶微电影《笑女孩与傻男孩》，该微电影是《花非花雾非雾》的番外篇。2013年8月，张睿受邀加入四川卫视《两天一夜》节目的主持；12月12日发行首张个人音乐专辑《张睿同名专辑》。 2014年1月1日张睿举办《超人计划》北京演唱会，这是其首次举办演唱会 ；1月28日张睿主演的《隋唐英雄3》在湖南卫视金鹰独播剧播出，张睿饰演罗通 ；3月23日，由张睿出演的电视剧《隋唐英雄4》在江苏卫视黄金档全国首播，张睿在剧中饰演罗通；此外，张睿和张檬主演虐心情感时装励志电视剧《欲望的阶梯》，饰演男一号张皓天 。8月，受邀加入东方卫视《两天一夜》第二季节目的主持 。9月张睿和韩雪主演都市生活剧《幸福如此简单》，饰演男一号刘洋 。12月出演古装剧《永乐传奇》。2015年4月参演电视剧《明天你好》饰演孙梦翔；8月受邀加入浙江卫视《精彩好生活》节目的嘉宾主持(第8期~第12期)；9月客串玄幻剧《仙剑云之凡》饰演祝有涯；11月参演《林海雪原》 饰演少剑波。2016年4月参演古装玄幻剧《墨客行》饰演吴道子。 11月15日，参演古装剧《独步天下》饰演爱新觉罗·代善 。