1982年，吕凉分配到峨眉电影制片厂，相继在影片《星星星》、《不该发生的故事》、《无声的雨丝》、《咱们的退伍兵》等中扮演角色。1986年，参加影片《城市假面舞会》的拍摄，饰演男主角罗汉，这也是吕凉第一次饰演主角，吕凉自然、纯朴的表演，成功地刻画了罗汉这个“毛病不少，但富有良知和正气感”的当代青年的普通形象，为此，获得第十届百花奖最佳男主角奖提名。1987年，在电影《嘿！哥们儿》中饰演招考落榜的待业青年海子。同年，《仗义小伙儿》中饰演有正义感、见义勇为的勇敢青年方凡。 1990年，息影数年的吕凉出现在影片《天朝国库之谜》中， 饰演考古学家马良。随后，他又不断在银幕上出现，《请勿打扰》、《血色玫瑰》、《秃探与俏妞》以及根据流行歌曲《小芳》改编的故事片《小芳的故事》。 1991年7月，在上演的《留守女士》里，迎来了吕凉艺术生涯中的第一个辉煌时期。《留守女士》创造了连演168场的纪录。 1994年，在电影《秃探与俏妞》中饰演成昌。1995年，在电影《飞虎队》中饰演日本特务队队长松尾。1999年，与李媛媛，田海蓉共同主演了《世纪人生》，该剧叙述了发生在20世纪初的锦江饭店创始人董竹君坎坷曲折而又多姿多彩的一生的故事 。2001年2月，在上海话剧艺术中心表演了老舍遗著改编的反映北京风土人情的话剧《正红旗下》，饰演老舍 。2002年，在丁志诚、傅彪主演的民国悬疑剧《重返上海滩》中饰演华商会会长胡万龙 。2003年2月，拍摄了反腐题材作品《国家公诉》，饰演市委书记唐朝阳 ；随后，在王志文、刘威主演的张成功“黑字号三部曲”最后一部《黑雾》改编的电视剧《天之云地之雾》中饰演港商顾卿 。2004年9月，拍摄了改编自周梅森“改革三部曲”的第一部《我主沉浮》，饰演宁川市长钱惠人 。2005年，在《金大班的最后一夜》中担当艺术总监。2006年10月，参演了马鲁剑执导的谍战剧《谍战古山塘》，饰演伪省长吴伯斋 ；12月，与王志文、王志飞共同拍摄了抗战题材《龙虎人生》，饰演骆县长 ；随后，在《卡布其诺的咸味》饰男人 兼艺术总监。2008年2月，与张国立、吴越共同拍摄了家庭伦理剧《赶走你的忧郁》，饰演心理疾病患者 ；8月，拍摄了由潘长江、潘阳主演的农村贺岁喜剧戏《清水蓝天2》，饰演不法商人苏东升 。2009年5月，在邱心志，傅淼主演的古装神话剧《白蛇后传》中饰演济公 。2010年4月，在曹东执导的中国第一部古装反贪剧《洪武大案》中饰演刑部尚书开济 。2011年4月，加盟了刘一志执导的谍战动作片《决战前》，在剧中饰演汪伪政府特派员唐宗年 。2012年1月，主演了改编自张培忠所著《文妖与先知――张竞生传》而成的《铁血兄弟》 ；5月，参演了陈宝国、张国立演绎的年度情感戏《大河儿女》 ，5月29日，主演民国探案悬疑剧《玲珑局》 ；10月，在小宋佳、刘洋联合主演的女性励志剧《那样芬芳》中饰演高文涛 ；12月《蛛网》 ----（担任艺术总监）。2013年3月，英国女作家阿加莎·克里斯蒂根据自己同名小说改编的法庭大戏《原告证人》由上海话剧艺术中心演出的版本中，中心艺术总监吕凉，出演足智多谋威风凛凛的皇家律师“罗巴茨爵士”。 2013年10月，在闫妮、胡歌主演都市情感剧《生活启示录》中饰演于建国 。2014年8月，主演了改编自同名小说的《渔岛怒潮》 。2015年01月接替娄际主演话剧《长生》 ；4月，友情主演都市情感剧《大好时光》饰演秦浩爸爸 。