2000年6月，首次涉足话剧舞台，出演中国首部网络题材话剧《WWW.COM》饰夏炎。该剧首轮连演42场，票房突破120% 。同年，主演2部央视剧，历史剧《日出东方》饰杨开慧 ，青春励志剧《其实不想走》饰凌小怡 ；并与张世、牛莉主演轻喜剧《男人不难嫁》饰阿香，喜剧天分初展露。2001年9月，出演《十六岁的花季》续集《走过花季》饰王福娣 。12月，主演爱情喜剧《一个人不如两个人》，并为角色牺牲剃光头 。2002年6月，出演都市情感剧《亲情树》，饰演成琳。11月，与徐露、周杰、戴军联袂主演都市爱情剧《说出你的爱》，饰演芬妮 。2003年8月，香港爱情舞台剧《我和春天有个约会》上海首演，连演23场，饰演女主角姚小蝶 。2005年8月，英国名剧《偷心》首推话剧中文版，饰演爱丽丝。首轮连演33场，票房达100% 。2006年5月，主演话剧《我的秘密生活》，饰朱丽小姐 。8月，何念执导的话剧《跟我的前妻谈恋爱》首演，饰前妻俞晓红 。10月，主演话剧《秀才与刽子手》，饰刽子手妻子栀子花 ，获第17届上海白玉兰戏剧表演艺术奖配角奖 、第12届文华奖文华表演奖 、第11届佐临话剧艺术奖最佳女配角奖 。2008年11月，与孙兴主演尚敬执导的情景喜剧《家有外星人》，饰外星人妈妈美丽果 。2009年8月，与朱雨辰、白百何合作电视剧《说谎的爱人》，饰演刘宁 。10月，与滕华涛首次合作电视剧《瞧这一家子》，饰演张嘉译的妹妹，自私、任性、虚荣又刁蛮的80后刘颖 。2010年起，与英达长期合作主持《夫妻天下》。11月，再次出演《家有外星人2》美丽果 。2011年1月，客串滕华涛执导的电视剧《裸婚时代》，饰演姚笛女上司特雷西 ，并入主“静家族”主持《我爱每一天》 。4月，何念执导的话剧《撒娇女王》全国首演 ，出演北京故事女主角李莫同时客串上海民政局弄堂阿婆 ，并客串电影《失恋33天》中的富婆 。6月，与郭德纲主演喜剧电影《车在囧途》，饰单亲妈妈、包工头严小莲 。高鑫在片中客串其前夫，夫妻完成大银幕首次合作 。7月，第四次与滕华涛合作电视剧《时尚女编辑》，饰毒舌女编辑李败犬 。9月，与林申、阎娜主演电视剧《80后进行时》，饰演张蕴。2012年，主持湖北卫视《我爱我的祖国》 。同年，与辛柏青、姚芊羽合作主演都市家庭轻喜剧《媳妇的美好宣言》，饰演极品小姑子余果 ；搭档张佳宁、王阳主演都市情感剧《裸婚之后》，饰演黄一琳；与沙溢、胡可、冯嘉怡联袂主演家庭话题剧《孩奴》，饰演唐红 。2013年2月，搭档王为念主持重庆卫视《周末驾到》 。4月，参演刘烨、陈宝国等主演史诗巨制《北平无战事》，饰演地下党员崔中石的妻子叶碧玉 。7月，首次担任制作人，带领主创下到盲人推拿按摩院、盲童学校观察学习，并与吴军、胡可、刘小峰共同主演话剧《推拿》 。2014年2月，与姚笛、雷佳音合作都市情感剧《爱情碟中谍》，饰演姚笛的大嫂苏月 。4月，与高鑫婚后首次合作都市家庭情感剧《港媳嫁到》，剧中高鑫和袁咏仪饰夫妻，王一楠饰高鑫的妹妹李文晴 。4月10日，凭借话剧《推拿》获得第24届上海白玉兰戏剧表演艺术奖主角提名奖 。5月7日，《裸婚之后》首播，收视率稳据收视榜全国第一 。10月，搭档文章、宋佳、黄品沅出演民国传奇大戏《少帅》，剧中饰演将军郭松龄的妻子韩淑秀 。12月，参加浙江卫视《星星的密室第一季》第九期并成功闯关晋级总决赛 。2015年4月，凭借话剧《推拿》获得第18届佐临话剧艺术奖最佳女主角奖 。5月，与俞飞鸿、姜武、颜丙燕、戴立忍联袂出演赵晨阳执导的都市情感剧《洋嫁》，在剧中饰演在美国长大的强势女律师田小麦 。8月，与Angelababy、倪妮合作的爱情喜剧电影《新娘大作战》上映，饰演杨颖的好闺蜜、舞蹈老师小白 ；同月，参演戚薇、王晓晨主演的都市情感励志剧《你好乔安》，饰演冯淼淼 。