1999年，本尼迪克特完成了在伦敦音乐戏剧学院的学业，开始自己的演艺之路，但是整整六个月他没接到一个角色，为了维持生活，他不得不在餐馆打工 。 2000年，他参演电视剧《心跳》，在剧中饰演Charles。2001年，本尼迪克特真正意义上的第一部作品——《爱的徒劳》在摄政公园露天剧场上演，他的角色是Ferdinand。同年，他还在这个剧场出演了《仲夏夜之梦》，饰演Demetrius。2002年，本尼迪克特参演了电视电影《金色田野》和电视剧《南茜的情史》、《沉默的证人》，饰演的都是配角。还出演了短片《白象似的群山》。同年，他在摄政公园露天剧场共演了三部舞台剧，分别是《皆大欢喜》、《罗密欧与朱丽叶》和《多可爱的战争》。2003年，本尼迪克特在电视剧方面争取到更多的出镜机会，他不再只是客串那些无关紧要的角色，出演了电视剧《男人四十》 、《剑桥风云》和《军情五处》 。另外，他还出演了电影《叛徒与英雄》。2004年，本尼迪克特凭借电视电影《霍金的故事》 中的史蒂芬·霍金一角获得了第44届蒙特卡洛国际电视节最佳男演员奖及英国电影和电视艺术学院（BAFTA）电视奖最佳男主角的提名 。此外，他还在电视电影《敦刻尔克大撤退》中饰演Lt. JimmyLangley，并第二次参演剧集《心跳》。同年，本尼迪克特的戏剧舞台从摄政公园露天剧场转到艾尔美达剧场，排演了《海上夫人》，在剧中饰演Lyngstrand。本尼迪克特还开始在BBC电台出现，为广播剧《The Raj Quartet》配音。 2005年，本尼迪克特远赴南非拍摄迷你剧《直到世界尽头》，饰演Edmund Talbot一角。在该剧的拍摄过程中，他和友人结伴出游，途中却遭遇了绑架事件，经历险难，最终逃过了死亡边际线 。同年，本尼迪克特还在剧集《内森·巴利》中饰演Robin，在《突发新闻》中饰演Will Parker。另外，他凭借舞台剧《海达·高布乐》中的Tesman这个角色获得了奥利弗奖最佳男配角提名。2006年，本尼迪克特在电影《奇异的恩典》中饰演英国首相小威廉·皮特，并且因此获得伦敦影评人协会奖突破表演奖提名。此外，他还在电影《恋爱学分》中饰演Patrick Watts。同年，他在艾尔美达剧场排演了舞台剧《调整期》。2007年，本尼迪克特在短片《不可分割》里一人分饰二角：孪生兄弟Joe和Charlie，并在电影《赎罪》中饰演Paul Marshall。他还在根据真实事件改编的电视电影《斯图尔特：倒带人生》中饰演Alexander 。在舞台剧方面，本尼迪克特在英国皇家宫廷剧院出演了《犀牛》、《纵火犯》。2008年，本尼迪克特主演了迷你剧《最后的敌人》，并凭借Stephen Ezard一角获得金卫星奖最佳男主角提名。电影方面，他在《另一个波琳家的女孩》 中饰演William Carey，和他演对手戏的是斯嘉丽·约翰逊。他还拍摄了《滑稽戏童话》，饰演Henry Clark。同年在英国皇家宫廷剧院的舞台上，本尼迪克特演出了第三部戏剧——《城市》。他还从这年开始参加广播系列剧《座舱压力》的录制，出演的角色是Capt. Martin Crieff。 2009年，他拍摄了电影《第三颗星》，参演的影片《造物弄人》也在这一年上映。同年，出演的电视剧《小岛》使他获得了BAFTA电视奖最佳男配角提名，他还在剧集《马普尔小姐探案》第四季中饰演Luke Fitzwilliam。此外，本尼迪克特为BBC纪录片《南太平洋》担任旁白，并开始录制广播系列剧《法庭上的鲁波尔》。2010年，他在《神探夏洛克》中饰演夏洛克·福尔摩斯。每日电讯报把他列为“史上最伟大的20位福尔摩斯”第一位 ，并获Digital Spy的读者选为“最伟大的福尔摩斯” 。系列剧集也为本尼迪克特带来多个最佳男主角奖，其中包括艾美奖、金卫星奖、英国传播记者协会奖、英国罪案惊悚奖、英国电视选择奖及美国电视评论家选择奖等，另外亦获得金球奖、三次BAFTA电视奖提名 。这一年，他还出演了电视电影《梵高：画语人生》，饰演文森特·梵高。并拍摄了三部电影，分别是《四头狮子》、《告密者》和《第三者》 。舞台剧方面，他登上了英国国家剧院的舞台，在《舞会之后》中出演19世纪20年代酒不离手极富魅力的花花公子David Scott-Fowler。此外，Discovery频道还请他为纪录片《与霍金一起了解宇宙》担任配音和旁白 。2011年，舞台剧方面，本尼迪克特和约翰尼·李·米勒一起在英国国家剧院出演了《弗兰肯斯坦的灵与肉》，两人交替饰演Victor Frankenstein和Creature。他也因此获得了奥利弗奖 、伦敦标准晚报戏剧奖以及英国戏剧评论圈奖的最佳男主角奖。电影方面，他在斯皮尔伯格的电影《战马》中饰演Stewart少校 。还在《锅匠，裁缝，士兵，间谍》中饰演Peter Guillam ，并且凭此角获得英国独立电影奖最佳男配角提名。2012年，导演J·J·艾布拉姆斯看过本尼迪克特在《神探夏洛克》中的表现后，邀请他为《星际迷航：暗黑无界》试镜 ，最后本尼迪克特出演了片中的反派角色可汗，他凭借此片入围了土星奖最佳男配角、MTV电影大奖最佳反派等奖项 ，该角色更入选《好莱坞报道者》2015年评出的“20位最佳英国电影反派” 。同年，本尼迪克特还在《霍比特人：意外之旅》中为巨龙史矛革和死灵法师进行配音和动作捕捉 。电视剧方面，《神探夏洛克》 第二季三集均获得了高收视率。本尼迪克特还主演了由BBC和HBO联合出品的电视剧《队列之末》，并凭借该剧获得艾美奖、金卫星奖等最佳男主角提名，亦得到英国传播记者协会奖最佳男主角奖。2013年，电影方面，这一年本尼迪克特总共有五部电影上映。其中包括2012年拍摄的《星际迷航：暗黑无界》、《为奴十二年》 、《霍比特人：史矛革之战》 、《八月：奥色治郡》 。他还出演了《第五阶层》，饰演主角维基解密始创人朱利安·阿桑奇。剧场方面，他参与了英国国家剧院50周年庆典，出演由汤姆·斯托帕德编写的《君臣人子小命呜呼》的其中一幕，饰演罗森格兰兹一角 。除各项出演外，本尼迪克特还与朋友成立了一家名为SunnyMarch的制作公司，首个作品为20分钟短片《举手之劳》，该片于11月推出时高踞 iTunes短片销售榜首位，并获得Off Plus Camera国际独立电影节逆流奖 。9月，他登上了好莱坞权威杂志《好莱坞报道者》的封面，被冠以New A-list之名 。10月，他更登上了《时代周刊》的封面，成为该杂志国际版的封面人物 。11月，他获得英国电影和电视艺术学院洛杉矶分部颁发的大不列颠奖英国年度艺人奖 。 2014年，电影方面，本尼迪克特主演的影片《模仿游戏》，及参与配音的《马达加斯加的企鹅》、《霍比特人：五军之战》均于年底上映 。同年，本尼迪克特参演的《为奴十二年》获得奥斯卡金像奖最佳影片奖 。而他本人更凭借《模仿游戏》中艾伦·图灵一角获得好莱坞电影奖最佳男主角奖 ，及奥斯卡金像奖、金球奖、英国电影学院奖等多项最佳男主角提名 。电视剧方面，《神探夏洛克》第三季在英国首播创下920万观众的收视纪录 ，并在中国视频网站同步上线后，打破英美引进剧的播放纪录 。此外，4月，本尼迪克特入选《时代周刊》年度“全球最具影响力人物”榜，位列艺术家类榜单第一名 。12月，他再度登上《时代周刊》封面，成为该杂志美国版和国际版的封面人物 。2015年，舞台剧方面，本尼迪克特8月回归剧场，主演的《哈姆雷特》在巴比肯剧院上演12周，近10万张门票于2014年提前发售，数分钟即告售罄，刷新了伦敦戏剧门票销售最快和观看人次最高的纪录，他也因此获得WhatsOnStage奖最佳男主角奖，及奥利弗奖最佳男主角提名 。电影方面，本尼迪克特参演的影片《黑色弥撒》于9月18日在北美上映 。除各类演出，同年6月，本尼迪克特受邀加入美国电影艺术与科学学院，成为奥斯卡金像奖评委之一 。2016年，电视剧方面，《神探夏洛克》特辑于1月1日首播，并在全球部分地区上映 。4月，《神探夏洛克第四季》开拍 。5月，主演的系列历史剧《空王冠：玫瑰战争》播出，他饰演英格兰国王理查三世 。11月，漫威电影《奇异博士》上映，本尼迪克特在片中出演男主角神经外科医生史蒂芬·斯特兰奇博士 。