1995年，瑞安·雷诺兹参演的电视电影《沉默的服务：玛格丽瑟·卡梅米尔的故事》在美国播出，他在剧中饰演格伦·克洛斯 的儿子。1997年，他得到了电视剧《两男一女和披萨屋》中的角色，该剧险些在一季后就被砍掉，但低开高走，新编剧加入后逐渐取得了可观的人气，这为瑞安带来了更多角色。2007年瑞安·雷诺兹主演了科幻片《九度空间》，与英国女演员艾米丽·莫迪特、蕾切尔·薇姿分别合作了爱情喜剧片《混沌科学》和《确定地可能》。2008年，瑞安·雷诺兹与朱莉亚·罗伯茨(Julia Roberts) 共同出演了在亲情伦理片《花园里的萤火虫》。 2009年他又出演了格雷格·莫托拉的新作《冒险园地》。另外还有票房大卖的爱情喜剧《假结婚》，与桑德拉·布洛克谈情。同年他还在备受期待的动作片《金刚狼》中扮演“死侍”。2010年，瑞安·雷诺兹在漫画改编电影《绿灯侠》中扮演绿灯侠，与布莱克·莱弗利(Blake Lively) 联手保卫地球。2013年，好莱坞梦工场推出的年度3D动画《疯狂原始人》于3月22日在北美全面公映，瑞安在片中为Guy配音。2015年，《死侍》3月底温哥华开拍，上映时间将是2016年2月12日 。2016年，确认回归电影《死侍2》 。雷诺兹正在商谈出演科幻片《生命》，女主角是瑞典女星丽贝卡·弗格森。 。