2010年，吴谨言参演拍摄古装穿越喜剧《古今六人行》 。2011年，吴谨言签约紫骏影视传媒集团；随后，与文章、白百合、郭涛合作主演爱情电影《万有引力》，饰演黄娟。2012年，在电视剧《青海花儿》中饰演吴晓雨；同年，与章子怡、张震、黄晓明合作拍摄剧情片《无问西东》，饰演林徽因。2013年12月14日，与陈键锋、乔振宇合作主演民国激战年代情感剧《烽火佳人》，这是吴谨言首次一人分饰两角，在剧中分别饰演相貌出众、音乐才华横溢的才女青萍及机灵聪明却俗艳无比的孪生妹妹红羽 。2014年6月，参演的古装推理悬疑偶像剧《少年神探狄仁杰》先后在多省市地面台上映，吴谨言在该剧中饰演李倩，该剧随后在2015年7月30日中央电视台电视剧频道上星播出；12月，与李小璐、张译合作拍摄电视剧《重生丽人》，饰演朱琦琦 。2015年3月，参演古装魔幻武侠剧《少年四大名捕》，饰演秀女何小玉；9月，与高云翔、袁咏仪合作主演清宫历史剧《多情江山》，在剧中饰演皇太后侍女婉儿 ；11月5日，《美人如玉剑如虹》在横店开机，吴谨言在剧中饰演知书达理、温文尔雅的大家闺秀梅婷 ；随后，主演抗战剧《激战》，饰演温柔可人的新四军军医江紫云 ,；同年，出演电视剧《守卫者-浮出水面》，在剧中饰演国安侦查员米小冉。 2016年5月，参演电视剧《外滩的钟声》，并在剧中饰演杜心美；7月21日，与林心如、袁弘合作主演古装历史剧《秀丽江山之长歌行》，饰演许胭脂 。