1999年，小田切让正式出道，以舞台剧《DREAM OF PASSION》完成演员初次亮相。第二年出任特摄片《假面骑士空我》主人公，知名度迅速提升，从此他频频在影视作品和广告中露面。2001年，主演电视剧《爱美大作战2》。2002年1月8日，与水野美纪、藤木直人、筱原凉子主演的电视剧《初体验》在日本首播。7月4日，与鹤田真由主演的电视剧《心理感应》在日本首播。7月2日，主演的电视剧《天体观测》在日本首播。11月30日，主演的电影《目下恋人》在日本上映。2003年，主演黑泽清导演的《光明的未来》，初次踏上了戛纳电影节的红地毯，接着又凭借《百人斩少女》中的出色表现赢得了日本学院奖的新人演员奖。2005年的古装话题大作《甲贺忍法帖》是小田切让初次主演的爱情电影。小田切让做出了突破自我的尝试，并塑造出了一个与众不同的忍者形象。2006年11月11日，主演的电影《危险因素》在日本上映，由园子温执导。2007年的《民男的幸福》是一部带着轻喜剧色彩的生活片。这部主题为幸福的电影也触动了小田切让去思索幸福。2007年底，他和共同主演影片《国宝山椒鱼》，年纪相差11岁的香椎由宇闪电结婚 。2008年7月19日，与麻生久美子、原田芳雄、大竹忍主演的电影《民男的幸福》在日本上映，饰演民男 。10月9日，与李娜英、朴智娥、张美姬主演的电影《悲梦》在韩国上映，由金基德执导 。2009年1月，自编自导的电影《樱花般的人们》在鹿特丹国际电影节上亮相。4月19日，与长泽雅美、友阪理惠、田中哲司主演的电视剧《我的妹妹》在日本首播 。6月11日，与黄奕、黄秋生、泰娜·毛勒主演的电影《荡寇》在日本上映 。9月26日，参与拍摄的电影《空气人偶》在日本上映，饰演人形师 。10月2日，与李美琪、庹宗华主演的电影《狼灾记》在日本上映 。 2010年7月30日，与栗山千明、松重丰、布施绘里主演的电视剧《热海搜查官》在日本首播 。10月11日，主演的电影《高墙里的中学校》在日本首映。2011年6月11日，参与拍摄电影《奇迹》在日本上映，小田切扮演的父亲，是一个没有稳定工作的音乐人 。6月23日，客串的电影《丰山犬》在日本上映 。12月21日，与张东健、范冰冰、金仁权主演的电影《登陆之日》在韩国上映 。2013年1月，与绫濑遥、西岛秀俊、长谷川博己主演电视剧《八重樱》日本首播，饰演新岛襄 。4月13日，与宫崎葵、松田龙平主演的电影《编舟记》日本上映，饰演西冈正志 。7月18日，客串由金容华执导的电影《大明猩》在中国上映 。10月19日，参与拍摄的电影《人类资金》在日本上映。12月29日，与竹内结子、生濑胜久、户田惠梨香主演的电影《大空港2013》在日本首播 。2014年4月18日，与石桥莲司、小泉麻耶主演的电视剧《大川端侦探社》在日本首播，是由田中亚希夫的漫画《大川端侦探社》日剧话而来的 。同年参与拍摄电影《渴望》，由中岛哲也执导 。2015年，8月22日，NHK纪念90周年特别剧《经世济民的男人》播出，小田切让在该剧第一部中扮演主角高桥是清 。8月25日，出演的电影《S-最后的警官-夺还》上映。9月26日，小田切让、柳乐优弥、濑户康史共同主演电影《合葬》首映 。10月21日，他主演的TBS周三档深夜剧《点心之家》播出，在剧中小田切让扮演与奶奶一起经营店铺的樱井太郎一角 。他与苍井优出演的爱情电影《Over Fence》正式确定将于2016年秋季与观众见面。 2016年，主演日本与古巴合拍的电影《埃内斯托》 。11月5日，出演由小林薰主演的电影《深夜食堂电影版2》将在日本上映 。