2006年，通过电视剧《我也会去》出道 。同年出演晨间日日剧《爱恨一线间》，凭借该剧获得SBS演技大赏新人奖 。2007年，出演SBS电视剧《寻子三万里》，饰演三罗集团企划室理事姜承浩 。2009年，在喜剧电影《你好我的爱》中担任男主角元在，该片是他首次接触大银幕的出道之作 。2010年，主演MBC历史剧《别巡检3》，饰演车健宇一角 。2011年，加盟科幻动作片《深海之战》，在片中饰演贤宇一角，该片是亚洲首部3D惊悚片，也是韩国首部IMAX 3D片 。同年参演晨间日日剧《甜蜜的心跳》，饰演男主角郑道亨。2012年，出演MBC水木剧《I do I do》，饰演来自美国的设计师Jake 。同年参演MBC水木剧《丑陋的松糕》，在剧中饰演庆收真的哥哥吴泰秀。2013年，出演tvN月火剧《九回时间旅行》，饰演外科住院医生江瑞俊 。同年主演电影《她的召唤》，饰演一名警卫。2014年，参演KBS水木历史剧《朝鲜神枪手》，在剧中饰演闵泳翊一角 。同年，参演tvN金土剧《未生》，饰演钢铁组代理姜海俊，该剧根据尹泰浩作家的同名网络漫画改编 。2015年，出演MBC水木迷你剧《Kill Me Heal Me》，饰演ID娱乐社长，是车度贤的表哥及其对立者 。6月，吴闵硕和姜艺媛加盟MBC TV综艺节目《我们结婚了4》 。同年确定出演KBS周末剧《拜托了，妈妈》，在剧中饰演离婚律师，是一个通过刻苦学习摆脱家境的野心家角色 。