2000年，申敏儿与张赫合作拍摄第一部动作片《火山高校》，正式出道。该影片根据漫画改编而成，上映一周后累计观影人数479,600人次，并且在香港引进上映 ；2003年，1月和赵寅成主演爱情片《玛德琳蛋糕》，饰演发型设计师“慧晶”一角。10月与朱镇模、成诗京合作拍摄爱情剧《打击》，凭借女拳击手“蒋有彬”一角获得SBS演技大赏新人奖 。2005年，4月申敏儿与李秉宪主演动作片《甜蜜的人生》，该片获邀参展第58届戛纳国际电影节 。10月主演爱情片《悲伤电影》，饰演一名听觉障碍者。同时与柳承范主演喜剧片《野兽与美女》。同年与郑智薰主演爱情剧《这该死的爱》，饰演电影演员“车恩熙”一角 。该片获得第11届亚洲电视大奖最佳电视剧作品奖 。2006年，申敏儿主演由郭在容执导的喜剧片《武林女大学生》，饰演冰球比赛守门员“小熙”和其母亲两个角色 ；2007年，接拍了独立电影《喜欢现在这样》，该片中与孔孝真饰演一对性格南辕北辙的姐妹 。2008年，申敏儿在与曹承佑主演的喜剧片《GOGO70》中饰演了一位上世纪70年代的摇滚歌手“美美”一角。凭借该片获得第6届Max Movie最佳电影赏最佳女主角奖和第17届春史电影节最佳女主角奖 ；2009年，2月与朱智勋、金泰宇合作拍摄爱情片《厨房》，饰演了新婚不久的少女“沫莱”一角 。该片受邀参加第60届柏林电影节美食电影单元 。8月与朴海日、朴熙顺、李民基等演员拍摄动作片《十亿韩元》。该片讲述8位年轻男女参加一个奖金为十亿韩元的生存真人秀节目的惊悚经历。2010年，申敏儿与李升基主演喜剧《我的女友是九尾狐》，该剧最高收视高达22.5%（大韩民国全国TNS收视率） 。年末凭借善良可爱的“九尾狐”一角，获得SBS演技大赏十大明星赏和优秀女演员奖 ；2012年，搭档李准基主演古装剧《阿娘使道传》，饰演因含冤而死而一直在人间徘徊的女鬼“阿娘”一角 。 2013年，申敏儿特别出演金知云导演的短片电影《The X》 ；2014年，6月与朴海日二度合作主演喜剧片《庆州》，饰演茶店主人“孔允熙”一角 。10月搭档赵正锡主演喜剧《我的爱我的新娘》，该片围绕一对新婚夫妇展开的搞笑故事 。2015年，时隔3年主演爱情剧《Oh My Venus》，凭借该剧获得第11届首尔国际电视节韩流最佳女演员奖 。2016年，特别出演由张律导演的爱情片《春梦》 。2017年，将搭档李帝勋主演爱情剧《明天和你》，该剧讲述了时间旅行者与其开朗活泼的妻子之间发生的甜蜜浪漫故事 。