2004年，查宁在热门剧集《犯罪现场调查：迈阿密》中扮演Bob Davenport一角 。2005年，查宁得到了第一个大银幕角色，在塞缪尔·杰克逊主演的《卡特教练》中扮演一位身手不凡的篮球少年 。同年还参加了斯皮尔伯格《世界大战》的拍摄，客串一个教堂里面的男孩 。并作为配角出演了《越野狂飙》和《历劫俏佳人》两部影片 。2006年，查宁在《足球尤物》中担任主要角色 。同年还主演了舞蹈题材青春片《舞出我人生》 。描述纽约皇后区少年人街头生活的《圣徒指南》，让他在圣丹斯电影节上引起了评论界的关注，还获得了独立精神奖的最佳男配角提名 。2007年，查宁参演了查理兹·塞隆、伍迪·哈里森出演的剧情片《西雅图之战》 。2008年，查宁与瑞恩·菲利普、约瑟夫·高登-莱维特主演了伊战影片《止损》 。并参演青春歌舞片《舞出我人生2》 。2009年，查宁主演了根据美国同名热门漫画改编的动作大片《特种部队：眼镜蛇的崛起》 。而同年的《地下拳击场》中，他出演一名身为蓝领工的拳击手 。还在约翰尼·德普主演的黑帮警匪片《公众之敌》中扮演了一个角色 。2010年，查宁与阿曼达·塞弗里德主演了纯爱电影《分手信》，本片改编自美国作家尼古拉斯·斯帕克斯的同名小说 。此外还在约瑟夫·高登-莱维特导演的短片《飞艇动物园》中出镜 。2011年，查宁与杰米·贝尔主演的《迷踪：第九鹰团》于4月29日登陆国内影院 。不但参演众星云集的喜剧片《劈腿困境》 ，还加盟了全明星阵容动作片《制胜一击》 。其主演的《无人之子》也参展当年圣丹斯电影节 。同年还与妻子珍娜·迪万主演了喜剧片《十年》 。2012年，查宁与瑞秋·麦克亚当斯主演的爱情片《誓约》于情人节档期上映 。其主演的《龙虎少年队》也于3月16日在北美上映，影片翻拍自1980年代的同名电视剧 。同年还与马修·麦康纳、亚历克斯·帕蒂弗主演了R级影片《魔力麦克》，根据其年轻时的脱衣舞男经历改编。查宁在担任影片男主角的同时，还参加编剧和制片工作 。年底被美国《PEOPLE》杂志评为2012年度全球最性感男星 。 2013年，查宁除了在《特种部队：全面反击》中继续出演“公爵”之外 ，还主演了罗兰·艾默里奇执导的“毁白宫”动作片《惊天危机》 。其主演的惊悚片《副作用》也于2月8日在美国上映 。同年还与安妮·海瑟薇在约瑟夫·高登-莱维特主演的《唐璜之瘾》中客串演出 。另外还在R级喜剧《世界末日》中客串了一个小角色 。而在《福布斯》杂志公布的好莱坞男星年度收入排行榜中，查宁以6000万美元的收入排在第二 。2014年，查宁在华纳出品的动画片《乐高大电影》中为“超人”配音 。而在二十世纪福克斯出品的动画片《生命之书》中，查宁配音的角色叫做“华金” 。其主演的动作喜剧《龙虎少年队2》也于6月13日北美上映 。同年还与史蒂夫·卡瑞尔、马克·鲁法洛主演了基于真人真事改编的《狐狸猎手》 。此外还参加了野外生存的真人秀节目《越野千里》。并确认将会在未来的《X战警》电影中出演“牌皇” 。2015年，查宁在科幻大片《木星上行》中扮演“半兽人”Caine Wise，影片于3月6日在国内上映 。同年与马特·波莫、乔·曼根尼罗主演的《魔力麦克2》定档7月1日北美上映，查宁除了主演还担任编剧和制作人 。此外还加盟昆汀·塔伦蒂诺执导的《八恶人》，并在片中出演一位重要角色 。2015年4月12日，第24届MTV电影奖在洛杉矶揭晓，查宁凭借在《龙虎少年队2》中的表演获得最佳喜剧演出 。查宁·塔图姆和乔纳·希尔将回归《龙虎少年队3》 。2016年，查宁·塔图姆凭借《木星上行》提名第36届金酸莓奖最差男主角 。2月11日，作为嘉宾出席了第66届柏林国际电影节。 参演《王牌特工：黄金圈》 。