1947年出演电影处女作《Corridor of Mirrors》。 1948年，李出演了影片《哈姆雷特》，首次与彼得·库欣合作。 1952年，李再度与彼得·库欣合作出演影片《红磨坊》。 1957年在《科学怪人的诅咒》中出演怪物，开始出演恐怖影片。 1958年在《恐怖吸血鬼》中出演德古拉伯爵一角获得好评。这部由英国公司Hammer Film打造的影片树立了现在用来形容这一类哥特恐怖类型影片的词语“Hammer Film”。 1959年，李在《巴斯克维尔的猎犬》改编剧中担任亨利爵士一角。 1962年，李在《福尔摩斯与致命项链》中第一次饰演福尔摩斯。 从1965年起，李连续在《傅满洲的面具》、《傅满洲的十三个未婚妻》《傅满洲的城堡》中扮演傅满洲，走红欧美影坛，尤其是他跟饰傅满洲女奴的女影星玛丽亚·罗赫姆配戏，得到了一些欧美观众的认可。 1970年出演《福尔摩斯秘史》中的迈克罗夫特·福尔摩斯一角。 70年代中期，厌倦了以往戏路的他开始尝试出演主流电影。 1974年在007影片《金枪人》中，身为007小说原作者伊恩·弗莱明的表兄弟兼球友，李获得了“金枪人”斯卡曼加这个角色。 1977年，由于担心自己像老友彼得·库欣那样定型于恐怖电影模式，克里斯托弗·李移居美国。 当年他出演了移居美国后的首部电影《77航空港》，拍摄期间因忘记带呼吸器差点在水下遇险。 1979年，李出演了史蒂文·斯皮尔伯格的二战影片《一九四一》。 1983年，李出演了音乐剧《梅香的通贩生活》，并演唱了插曲《Name Your Poison》。 同年，李还与汉默公司的其他三名老牌恐怖电影演员合作出演了影片《鬼屋之影》，这也是他和多年好友彼得·库欣的最后一次合作。 1987年，李与苏珊娜·约克、克里斯蒂安·贝尔合作出演影片《王子历险记》。 1989年，李出演了根据儒勒·凡尔纳同名小说改编的、布鲁斯南主演的影片《环游世界八十天》。 1991年，李在影片《Sherlock Holmes and the Leading Lady》中再度出演夏洛克·福尔摩斯。 1994年，李出演了喜剧片《挺进莫斯科》，扮演一名苏联高层军官。 1997年，李在影片《奥德赛》饰演了忒瑞西阿斯一角。 1998年，李在影片《真纳》中扮演巴基斯坦建国之父穆罕默德·阿里·真纳。李后来在2011年接受采访时说这是最让他自豪的一部电影。 2001年，在《魔戒三部曲》中出演萨鲁曼。李是该片演员中唯一跟托尔金会过面的，他在托尔金生前一直和他保持通信联系，托尔金希望他以后能出演甘道夫。虽然本片给他的角色是萨鲁曼，李还是欣然接受了。 2002年，克里斯托弗·李在《星球大战2：克隆人的进攻》中出演反派杜库伯爵。 2003年5月，李获得MTV电影奖最佳打斗场面奖。 同年12月，李加盟的影片《指环王3》上映，由于影片中中戏份被删，他拒绝出席该片的首映式。 2004年成为狂想曲乐团主音。 2005年5月，李主演的《星球大战3：西斯的复仇》上映，片中再度饰演杜库伯爵，大部分的剑术动作由李亲自完成。 同年7月，蒂姆·波顿作品《查理和巧克力工厂》上映，李饰演旺卡医生一角。 2009年，因为他在表演和慈善方面的贡献，他被授予下级勋位爵士称号，由查尔斯王子为他授勋，由于他的年龄，在仪式上他不用向王子下跪。 2010年2月，蒂姆·波顿执导的电影《爱丽丝梦游仙境》上映，克里斯托弗·李在片中为“炸脖龙”配音。 3月，推出重金属专辑《查理曼大帝：宝剑与十字架》。 6月宣布加盟马丁·斯科塞斯的影片《雨果》。 2011年1月，克里斯托弗·李在其官方网站上确认出演《霍比特人》，继续扮演萨鲁曼。 本年是德古拉伯爵的原作者、哥特作家布拉姆·斯托克诞辰164周年，克里斯托弗被都柏林大学授予荣誉。随后，他又被圣三一学院哲学学会授予“布拉姆·斯托克金质奖章”。此外，195 .6厘米的身高还使他被吉尼斯世界纪录收入，位列“世界最高主角演员”之一。 2012年12月14日，李出演的电影《霍比特人：意外之旅》上映。 2013年1月22日，获得第64届英国电影和电视艺术学院奖终身成就奖。 同年推出重金属专辑《查理曼大帝：死亡征兆》。 12月录制的《Jingle Hell》登上美国Billboard榜单第18名。 2014年5月28日，李发行了一张名为《Metal Knight》的重金属专辑，以此纪念电影协会终身成就奖获奖一周年，同时庆祝自己92岁生日。 12月7日，推出重金属圣诞颂歌《Darkest Carols, Faithful Sing》。 12月17日，李出演的电影《霍比特人：五军之战》上映。 2015年6月7日早晨，克里斯托弗·李因呼吸道问题和心脏衰竭在伦敦切尔西和威斯敏斯特医院去世，享年93岁。