2001年，她出演了首部影片《爱的蹦极》，扮演后半段中一位女高中生，迅速受到瞩目。2003年，她在Rain主演的韩剧《尚道上学去》出任女二号，凭借它得到KBS演技大赏的女子配角奖。2004年她出演了《百万新娘》、《威尼斯恋人》，为塑造形象打下了坚实基础。2006年在韩剧《大祚荣》中担任第一女主角。开始陆续接拍电影。2008年有两部参演电影上映，其一为独立电影《电影就是电影》，她饰演女主角姜美娜 ，搭档姜志焕，苏志燮，该片吸引接近150万的观众。另一部则是由宋承宪，权相佑主演的电影《宿命》， 洪秀贤友情客串饰演一位女演员。2009年她在《仁寺洞丑闻》中为金来沅、严正花配戏 。2009年中旬她在《天使的诱惑》中出演善良的尹在熙护士 ，作为女二号与裴秀彬搭戏。2009年下旬主演KBS《她的style》 。2010年友情出演釜山国际电影节闭幕电影《山茶花》，为宋慧乔，姜东元配戏。2011年在《对我说谎试试》中出演个性角色获得关注，后因电视剧《公主的男人》中的敬惠公主一角 ，获得了KBS演技大赏中篇剧集优秀演技奖。2012年洪秀贤加盟SBS《工薪族楚汉志》，与韩剧《巨人》的班底一起演绎韩国上班族的激烈竞争，和与历史上著名的楚汉相争联系到一起的喜怒哀乐。连续拍完两部作品后，洪秀贤出演有线电台channel A制作剧《再见，老婆》女主角，与韩星柳时元合演夫妻档 。在 2012年落下帷幕之际，洪秀贤出演KBS特别单幕剧《再一次的婚礼》，饰演了一位婚礼策划师，该剧已在平安夜前夜播出。2013年经过经纪公司的反复研讨，确定洪秀贤加盟SBS《张玉贞，为爱而生》，并再一次饰演王后，与好友金泰熙的对决备受关注 。2013下半年主演MBC电视台9月周末剧《爱能给别人吗》，饰演女主角宋美珠， 凭此剧获得2013年MBC演技大赏连续剧部门优秀演技奖。2014年3月加入SBS星期天综艺《Roommate》 成为第一季固定成员，回归挑战艺能。9月第一季结束后退出节目 ，专心致力于戏剧的演出。2015年，确定出演MBC电视台周末剧《母亲》，时隔一年回归荧屏 。