他的第一部影片是1982年的《夜班》，而1983年的《家庭主夫》一片却让他走红。此后他又出演《宝贝福星》、《打工好汉》和《阴间大法师》等喜剧影片 。1989年，他在《蝙蝠侠》一片中塑造的是一个神秘莫测，英勇无敌，与恶势力坚决斗争的传奇英雄形象，这一形象让基顿成为了名符其实的明星。进入90年代，基顿的主要作品有《午夜惊兆》、《模范警察》、《蝙蝠侠归来》等 。2005年，迈克尔·基顿主演的《鬼讯号》上映 。同年，迈克尔·基顿和布兰登·弗雷泽主演了喜剧片《最后一次》 。在2006年的动画片《汽车总动员》中，他为主角“麦奎”的竞争对手——绿色赛车“Chick Hicks”配音 。同年，迈克尔·基顿与范冰冰合作了好莱坞电影《复发》 。2008年，迈克尔·基顿加盟《玩具总动员3》配音队伍，为“芭比娃娃”（Barbie）的男友“肯”（Ken）配音 。2014年2月12日，迈克尔·基顿加盟的《机械战警》在美国公映 。3月14日，迈克尔·基顿助阵参演的《极品飞车》在北美上映。11月，获得第18届好莱坞电影奖事业成就奖 。12月16日，获得美国评论家选择奖最佳喜剧男演员奖提名 。在第21届美国演员工会奖上，迈克尔·基顿凭借《鸟人》同时提名最佳男主角和最佳集体表演 两个奖项。2016年，敲定主演电影《美国刺客》 。出演电影《蜘蛛侠：返校季》中的反派“秃鹫” 。