2002年，西蒙正式加入美国喜剧MADtv（疯狂电视）第8季的演出，但仅出演了这一季，该季结束后便不再续约 。同年，西蒙在系列电影《留级之王1（Van Wilder）》中饰演一名讨人厌的中学生。2003年，出演电影《亲兄弟免算帐（Old School）》 。2004年，出演电视剧集《雷诺911（Reno 911）》 其中的两集——Raineesha X和Not Without My Mustache。同年，在《永不止步（Walk Hard: The Dewey Cox Story）》中饰演一名犹太制片人，并在希拉里·达芙主演的《灰姑娘的故事（A Cinderella Story）》中客串饰演一个名叫特里的小角色。2004年至2006年，西蒙加入美国情景喜剧《乔伊》，饰演Michael的同学兼老对手Seth 。2004年至2007年，他和马修·派瑞在电视剧《日落大道60号》合作，饰演配角Alex Dwyer 。2007年开始，西蒙在情景喜剧《生活大爆炸》中饰演好色的天才工程学硕士霍沃德·沃洛维茨（Howard Wolowitz），并开始为观众所熟识 。2010年，西蒙凭借Howard这一角色被提名为青少年选择奖最佳抢戏男星奖。2011年，西蒙和妻子共同制作独立电影《我就是我》 。同年，还参与功夫熊猫的电视系列动画片《Kung Fu Panda: Legends of Awesomeness》的拍摄 。2013年，西蒙再次凭借Howard，获得评论家选择奖喜剧类电视最佳男配角奖 。