1997年，休·丹西出演了他的第一部电视剧《Trial & Retribution》。1999年，他参演了电视剧《临阵软脚》、《危险地带》和《皇室法律顾问团》 。2000年，他在狄更斯名著改编剧《大卫·科波菲尔》中饰演主角大卫·科波菲尔，同年还主演了电影《包法利夫人》。 2001年，他在Ridley Scott执导的电影《黑鹰坠落》中饰演了一个医务兵Kurt Schmid。2002年，他主演了BBC电视剧《丹尼尔的半生缘》。2003年，他在美国爱情电影《字典情人》中饰演了一个爱上“字典情人”的英国军官 。同年他还主演了《快节奏》，饰演杰克。2004年，他与安妮·海瑟薇一起主演了电影《魔法灰姑娘》 ，饰演一位粉丝成群的王子，演绎了一个另类的爱情童话。同年他还在史诗片《亚瑟王》中扮演纯洁骑士Galahad 。在戏剧方面，他与Jeremy Irons一起主演了单场舞台剧《士兵的故事》。在这年他还成为了Burberry Brit2004至2005年的形象代言人 。2005年，他与John Hurt合作主演了以1994年卢旺达大屠杀为主题的电影《杀戮禁区》，本片获得2005年英国电影学院奖提名。同年他还在Channel 4和HBO合拍的著名剧集《伊丽莎白一世》中扮演红极一时却下场凄惨的埃塞克斯伯爵 ，并因此角获得了艾美奖电视短剧最佳男配角的提名 和卫星奖电视短剧最佳男演员的提名 。2006年，他在莎朗·斯通主演的电影《本能2》中饰演了一个小报记者Adam Towers。同年他还和Saffron Burrows一起主演了单场戏剧《沉静如海》。2007年，他出演了电影《夜幕》，并凭借此片获得了西雅图国际电影节“金太空针观众奖”最佳男演 员提名。同年他参演的电影还有《奥斯汀书会》、《血腥巧克力》以及《野蛮容光》 。他还在这年出演了其百老汇首部舞台剧《旅途的尽头》，并凭借该剧获得了第73届年度戏剧联盟奖最佳表演奖提名 。2009年，他主演的浪漫喜剧《亚当》在美国上映，他在其中扮演一个自我封闭的青年，凭借此角他获得了2009年金卫星奖最佳男主角提名 。同年，他还在由畅销书改编的电影《一个购物狂的自白》中与艾拉·菲舍尔合作，饰演男主角Luke Brandon 。2010年8月6日，由他配音的传记片《最狂野的梦》在美国上映 。同年在戏剧方面，他与本·威士肖合作了舞台剧《The Pride》。2011年，他在电影《歇斯底里》中饰演了衣冠楚楚的医生莫蒂默 。他还在这年主演了百老汇舞台剧《穿裘皮大衣的维纳斯》，饰演萨乌宁，该剧在11月8日至12月18日在百老汇塞廖尔-弗里德曼剧院进行首演 。2013年4月4日，由他和麦德斯·米科尔森主演的美剧《汉尼拔》在NBC电视台正式播出。他在剧中饰演FBI特别调查顾问威尔·格雷厄姆，该剧是根据原著《红龙》的故事改编的惊悚剧 。凭借此剧他获得广泛关注并获得了2013年欧洲电视金奖最佳男主角奖以及2015年土星奖-电视剧系列最佳男主角奖。2015年4月19日，由他主演的澳大利亚迷你剧《Deadline Gallipoli》上映，他在剧中饰演一名战地记者Ellis Ashmead-Bartlett。2016年3月30日，由他与亚伦·保尔合作主演的Hulu新剧《朝圣之路》首播。同年4月，确认加盟《五十度黑》饰演心理医生约翰·福莱恩，该片定于2017年2月10日北美上映 。