1976年，杰西卡·兰格开始了她的演员生涯，出任《大金刚》的女主角。1981年，杰西卡·兰格出演了由鲍伯·瑞佛森执导的电影《邮差总按两次铃》。1982年，杰西卡·兰格出演《红伶劫》，在剧中杰西卡·兰格饰演好莱坞女星法兰西斯·法默，首度入围奥斯卡最佳女主角奖。同年2月，杰西卡·兰格凭借电影《窈窕淑男》中的表演获得第55届奥斯卡最佳女配角 。1983年，杰西卡·兰格凭借电影《杜丝先生》和《窈窕淑男》中的表演获得第40届金球奖最佳女配角 。1984年，杰西卡·兰格主演的电影《家园》在北美上映，她还担任了影片的制作人。1986年，杰西卡·兰格主演的电影《金刚活着》和《心之罪》在北美上映。1989年，杰西卡·兰格主演的电影《八音盒》在北美上映。1992年，杰西卡·兰格首次在百老汇登台，与亚历·鲍德温共同出演田纳西·威廉斯的作品《欲望号街车》。1994年，杰西卡·兰格凭借电影《芳心的放纵》获得奥斯卡最佳女主角奖 。1996年，杰西卡·兰格作为女一号主演了迷你剧《欲望号街车》，她也凭借剧中演出获得艾美奖迷你剧、电视电影最佳女主角提名。2001年11月22日，根据剧作家尤金·欧尼尔的作品《长夜漫漫路迢迢》改编的舞台剧在伦敦上演，杰西卡·兰格作为女主角饰演了沉溺药瘾中的母亲 。2003年，她领衔主演了美国付费电影频道HBO制作的电视电影《亲密风暴》，并再次获得艾美奖迷你剧、电视电影最佳女主角提名 。同年12月10日，她和伊万·麦格雷戈主演的电影《大鱼》在北美上映 。2005年，兰格再度回到百老汇与克利斯汀·史莱特出演田纳西·威廉斯的作品《玻璃动物园》。同年5月，她和山姆·夏普德共同主演的电影《别来敲门》在北美首映 。2009年9月，她凭借与德鲁·巴里摩尔合作的电视电影《灰色花园》中的表演获得艾美奖迷你剧、电视电影最佳女主角奖 。2011年至2013年，杰西卡·兰格出演了《美国恐怖故事》的前四季，并凭借该剧两度获得艾美奖，一次迷你剧最佳女主角，一次迷你剧最佳女配角 ，同时还获得过金球奖电视类最佳女配角和第18届美国演员工会奖剧集最佳女主角 。2015年9月，杰西卡·兰格亮相第67届艾美奖颁奖典礼 。2016年3月，杰西卡·兰格和娜奥米·沃茨确定担当《孤独娃娃的秘密生活》的主演 。6月12日晚，第70届托尼奖在纽约举行颁奖典礼，杰西卡·兰格夺得最佳女主角奖 。瑞恩·墨菲打造明星云集的电视剧 ，《宿怨》（Feud） ，直接获得FX电视网全季预定 。《宿怨》第一季暂定8集，第一季讲述的故事将是琼·克劳馥和贝蒂·戴维斯之间的恩怨。作为好莱坞黄金时代最大腕的两位女星，琼·克劳馥和贝蒂·戴维斯争斗的时间长达30年，这也是好莱坞20世纪最大、持续时间最长的丑闻 。杰西卡·兰格再次跟瑞恩·墨菲合作，她将在片中扮演琼·克劳馥，苏珊·萨兰登扮演贝蒂·戴维斯。阿尔弗雷德·莫里纳将在剧中扮演电影导演，史坦利·图齐将扮演电影公司大佬，朱迪·戴维斯将扮演一位小报记者。杰西卡·兰格和苏珊·萨兰登担任该剧的制作人 。