1998年，参与了第一部电视作品《薇洛尼卡的衣橱》中的一段情节而迅速走红。1999年，出演的第一部电影《曼福特医生》，一部关于一个男人（劳恩·迪恩扮演）在一个小镇假扮心理学家的喜剧片。2000年，出演了众望所归的电影《几近成名》，该片由卡梅伦·克罗指导，讲述一个摇滚乐圣经《滚石杂志》的记者，随著一个新崛起的当红摇滚乐团“Stillwater”在美国巡回演出的故事。佐伊·丹斯切尔在里面扮演个性老成并深受音乐熏陶的妹妹。影片中佐伊留着酷酷的短裙发，在里面看上去非常的清爽，她的表演点燃了荧幕并证明了这部电影的价值。还出演了多部电影中的重要角色，包括《惨淡的青春》，喜剧犯罪电影《大麻烦》，浪漫喜剧《新丁驾到》。并且与珍妮佛 安妮斯顿、杰克·吉伦希尔一起出演了独立电影《麦田守望的女孩》。同年还参演由斯蒂芬·加汉担当编剧的恐怖动作片《失魂落魄》 ，扮演一个疯狂搞笑的来客出现在“Frasier”。 2001年她与伙伴Samantha Sheldon组建了爵士乐队If All The Stars Were Pretty Babies，并独自包办词曲的创作。2003年主演了爱情片《最爱你》，片中佐伊扮演一个寄宿学校的处女，回到自己的小镇并与镇上的花花公子相爱的故事。同年与M.Ward一起组建了独立民谣乐队She&Him。2005年，出演华特迪士尼公司制作的电视电影《豌豆公主》，并演唱电影插曲。2008年发行了首张专辑《Volume One》。2010年他们的第二张专辑《Volume Two》来了，名字与第一张专辑相照应。 2011年发行 《A Very She & Him Christmas》。2013年发行《Volume Three》。