1973年客串李翰祥执导的《瀛台泣血》。 1975年即已开始在无线电视参与演出，参演无数但几乎都是配角。他最早的演出乃《民间传奇》系列；直至1979年凭着演出《楚留香传奇》的“胡铁花”一角，才开始受到注意。 1981年正式参演了电影《执法者》。1980年欠下30万元港币的赌债，更是面临无戏可接，一度想自杀。后来他修心养性，重新努力研究演技，终于清还债务。他不但重新出现在电视银幕上，1981年参演了其生平第一部电影《执法者》。 1985年，他获派演出《新扎师兄》，与梁朝 伟合作。然后监制用他，让他剧约不断，有时甚至得在电视台睡觉。 1989年，吴孟达与刚出道的周星驰合演《盖世豪侠》和《他来自江湖》，由于两人住对门，中间只隔了一条街，被导演吴思远发现，为他们开拍《赌圣》。那一年，《赌圣》以低成本打败成龙与许冠文的同档电影，创下票房记录。周星驰与吴孟达就这样开始长期搭档的合作关系。 1990年开始活跃于电影界，该年凭周星驰主演的《赌圣》，获得香港电影金像奖最佳男配角的提名。次年他凭着在《天若有情》的演出终获得金像奖最佳男配角奖。 1990年起，吴孟达便凭著与周星驰合作，参演了数十部周星驰电影，计有《赌圣》、《逃学威龙》、《鹿鼎记》、《审死官》 、《逃学威龙2》、《破坏之王》、《九品芝麻官之白面包青天》、《百变星君》、《食神》、《少林足球》等等。其中1990年上演的《赌圣》票房收逾四千万港元，打破港产片票房纪录。2001年他参演的电影《少林足球》再度打破港产片票房纪录，收六千多万港元。2002年，主演古装喜剧《妙手神捕俏佳人》，饰演江湖巧匠金必多 。2004年周星驰开拍《功夫》时吴孟达被传与周星驰不和，使吴孟达再没有与周星驰合作。对此吴孟达证实了此事，但澄清二人早已冰释前嫌。 2011年，主演无厘头喜剧电影《大人物》，饰演脱口秀节目主持人德叔 。2015年4月17日，吴孟达主演的喜剧电影《十万伙急》上映。