1994年，德鲁和安妮·迈克度维尔、麦德林·史顿一起出演了西部片《致命女人香》，她所扮演的莉莉，是一个从歹徒手中逃跑出来的妓女。1995年，德鲁20岁，主演了《潇洒有情天》、《永远的蝙蝠侠》和《爱你情深》三部影片。之后，伍迪·艾伦将音乐片《人人都说我爱你》的女主角交给德鲁。1997年，她出演了影片《异想天开》、《最好的男人》 。1998年，德鲁和亚当·桑德勒共同出演了喜剧片《婚礼歌手》。同年，她又在《情话童真》一片中主演16世纪的灰姑娘。1999年，德鲁一个人创办了电影公司“花”（Flower Films）。第一部由她监制的影片《一吻定江山》进账5500万美元，成为当年福克斯最赚钱的片子之一。片中她饰演一位重回学生时代的女记者，并担任了这部浪漫的爱情喜剧片的执行制作人。接着，她开始出演《霹雳娇娃》系列电影 。2001年，她出演的影片《与男孩同车》入选奥斯卡奖 。2002年，德鲁出演了乔治·克鲁尼第一次导演的影片《危险性私隐》。2003年，德鲁出演了《霹雳娇娃2：全速进攻》和《双层公寓》。2004年，她与亚当·桑德勒再次合作，出演了喜剧片《初恋50次》。2007年春季档，她与休·格兰特合作的浪漫爱情喜剧《K歌情人》上映。11月，巴里摩尔与贾斯汀·朗合作了电影《其实你不懂他的心》 。2008年12月，德鲁确定作为第66届金球奖首批颁奖嘉宾出席金球奖颁奖礼 。2009年4月13日，德鲁·巴里摩尔到电视台录制脱口秀节目《Regis and Kelly》，借以宣传她主演的《灰色花园》 。《轮滑女郎》是德鲁执导的第一部电影，也是她和南希合作的第10部电影，艾伦·佩姬担当主演，花了1200万美元，10周内拍摄完毕 。12月3日，电影《天伦之旅》在纽约举行首映。德鲁·巴里摩尔与导演柯克·琼斯率等出席首映式 。2011年，她再次担任导演，执导《偷盗社团》 。