2000年，安以轩接拍第一部电视剧《麻辣鲜师》。 2003年，安以轩和郭品超主演的偶像青春电视剧《斗鱼》台湾热播， 该剧被誉为台湾古惑仔式青春偶像剧， 作为女主角“小燕子“的扮演者安以轩正式走红。 2004年，安以轩在与胡歌、刘亦菲、刘品言等主演内地剧《仙剑奇侠传》中饰演泼辣有力、古灵精怪为爱至情至性的林月如。 该剧是第一部由电玩游戏改编的电视剧， 随着电视剧的热播，安以轩逐渐被内地观众所熟识。 2006年，安以轩先后在《大汉天子3》中饰演霍祁连 、《卧薪尝胆》中饰演古代四大美女之一的西施 、《雪山飞狐》中饰演苗若兰 、《爱情新呼吸》中饰演范丽莎 、《超级男女》中饰演杜小凤。 2008年，安以轩和冯绍峰、刘雪华主演的民国大戏《芸娘》在上海开播并顺利拿下当期收视冠军后，转站江苏电视台城市频道后，同样收视不错。 同年安以轩和演员赵薇、陆毅、乔振宇等人联合演出赛车题材的电视剧《车神》。 2009年，安以轩签约内地经纪公司华谊兄弟，参演第二部民国大戏《锁清秋》 ；其后，安以轩在经典翻拍剧《倚天屠龙记》中饰演女一号赵敏 ；此外，安以轩主演的台湾偶像剧《下一站幸福》收视不错，最高收视破8，超越《流星花园》， 成为台湾偶像剧史上第二高收视的偶像剧。 2011年，安以轩与杜淳、罗嘉良主演的电视剧版《古今大战秦俑情》 以及与冯绍峰、杨怡、吕一主演的古装宫廷言情剧《后宫》 （又名《好女春华》）两部电视剧先后热播， 并在翻拍的古典名著《水浒传》中饰演北宋名妓李师师 。2012年，安以轩在张纪中版《西游记》中扮演白骨精 ；安以轩出演上海唐人电影制作有限公司制作的单元剧《刷新之喜宴》，继《仙剑奇侠传》之后时隔七年再度与胡歌合作 。2013年2月22日，安以轩、于震主演的年代战争剧《边关烽火情》杀青，安以轩首次饰演后妈 ；4月份，安以轩与贺军翔、苏见信、付辛博主演的台湾偶像剧《上流俗女》（又名《愿嫁金龟婿》、盛女的逆袭》）开拍 ；7月 7日，安以轩与孙艺洲主演的电视剧《全民公主》在东方卫视晚间黄金档播出 ；8月，在韩兆导演的喜剧电影《好命先生》饰演女主角秦思思，与陈小春合作。 11月，安以轩与陈紫函、蒋毅合作的《金钗谍影》开拍，这是安以轩继《好女春华》之后第二次出演宫廷剧 。2014年6月2日，安以轩与严屹宽主演的大型古装动作奇幻史诗剧《海道传奇》在无锡水浒城正式开机，这是安以轩第一次接拍海上题材的电视剧 。2014年10月17日，安以轩与乔振宇主演的年代侦探悬疑大剧《昙花梦》在横店影视城盛大开机，安以轩第一次饰演民国女警察。 2015年，安以轩与陈学冬等人出演了谍战剧《解密》，安以轩饰演沈鱼儿。 同年，参演了芒果TV定制剧《半妖倾城》饰演了应蝶。 2016年，主演星座主题浪漫爱情电影《我是处女座》 。参演古装宫廷偶像剧《独孤天下》 。