2000年，杰西卡·卢卡斯出道，在电视剧《Seven Days》客串演出；2001年，出演了电视电影《女巫一族2》 。2006年，她出演了两部电影《足球尤物》和《魔界契约》 ；2007年，她在美剧《犯罪现场调查》第八季里客串演出 。2008年，杰西卡·卢卡斯在J·J·艾布拉姆斯执导的灾难片《科洛弗档案》饰演了Lily Ford ；此外，她还在恐怖电影《残虐你，娱乐我》里饰演女主角Lisa ；同年还在美剧《90210》里饰演暗中调查毒品案子的警察 。2009年，她在CW电视台的电视剧《新飞越情海》饰演了女主角Riley Richmond 。2011年，她在NBC的电视剧《朋友也上床》里和瑞恩·汉森合作演出 。2013年，杰西卡·卢卡斯和罗伯特·克耐普、阿隆娜·塔尔一起主演了CW惊悚电视剧《邪恶崇拜》 ；同年，她和简·莱维、卢·泰勒一起主演的翻拍自1981年同名影片的《鬼玩人4》，2013年4月12日在北美上映 。2014年，她在保罗·安德森执导，基特·哈灵顿和艾米莉·布朗宁主演的电影《庞贝末日》里饰演了Ariadne 。