2016年5月，晏紫东与蒋梓乐、卢卓、刘亦宸合作主演根据酥油饼同名小说改编的古装断案剧《识汝不识丁》，饰演学识渊博却低调内敛的朝廷丞相之子顾射，以演员身份正式出道 。7月，晏紫东与蒋梓乐再度合作，主演根据南枝同名小说改编的民国谍战剧《愉此一生》，饰演才华出众、一心救国的海归青年周耀华，该剧定于2016年11月14日在腾讯视频上线 。9月12日，晏紫东主演的古装断案剧《识汝不识丁》正式上线，该剧上线首日视频播放量突破一千万，上线7天点击率过亿，微博话题阅读达到11.4 亿，上线一个月播放量达到5.8亿 ；9月24日，晏紫东录制网络剧《识汝不识丁》主题曲《花开年少》特别版。9月，与杜若溪合作出演爱情魔幻喜剧《大话西游之爱你一万年》。10月，晏紫东受邀参加由《时装L'OFFICIEL》杂志主办的2016时装之夜颁奖礼 。11月10日，晏紫东献唱的《愉此一生》同名主题曲、参演的《愉此一生》同名剧情版MV同步首发。 11月15日，晏紫东与林峰、唐艺昕、张睿等人合作，出演由李歆同名小说改编的大清历史风云剧《独步天下》，饰演乌拉部贝勒布占泰。 11月19日，发布网络剧《识汝不识丁》主题曲《花开年少》特别版； 同日晚，晏紫东参加网络剧《梁山伯与祝英台》开机新闻发布会，确定在剧中客串出演书院夫子周稳，与蒋梓乐三度合作。