2001年，十七岁的房思瑜以广告模特身份出道演艺圈，之后三年她主要拍摄平面和电视广告以及担任了一些歌手音乐录影带的女主角。2005年，房思瑜出演了个人的首部影视作品，她与黎明搭档主演了音乐爱情电影《一个故事》 ；之后，房思瑜还出演了个人的首部电视剧，她与彭博劭、林涵、王建隆合作主演了乒乓球励志浪漫剧《乒乓》 ；同年，房思瑜又与邱泽、何润东、柏妍安共同主演了跆拳道励志偶像剧《风中战士》，并在剧中饰演了眼神清澈如水且态度积极乐观的盲女方茵茵 。2006年，房思瑜与李威、陈怡蓉、黄鸿升合作出演了都市情感剧《天堂来的孩子》，并在剧中饰演了刀子嘴豆腐心的苏小曼 。2008年，房思瑜又在与赵逸岚、白颖芝、陆奕静合作主演的剧情电影《漂浪青春》中再一次饰演了一名盲女菁菁 ，房思瑜则凭借演唱本片主题曲《香香》获得了第45届台湾电影金马奖最佳原创电影歌曲提名 ；之后，房思瑜又与王绍伟、林美秀、董至成共同主演了美食剧情片《美味赌王》 ；同年，房思瑜还与朱德刚、赵逸岚、吴朋奉喜剧短片《麦子不死》 ；此外，房思瑜还在与陈怡蓉、范逸臣、许安安联袂主演的励志偶像剧《宝岛少女成功记》中饰演了骄纵偏执却又刚直善良的赖靖雯 。2009年，房思瑜与吴佩慈、陆明君合作主演了单元爱情片《旧情照相馆》 ；同年，房思瑜还与黄健玮、郑宜农、蔡振南共同主演了现代剧情片《眼泪》 。2010年，房思瑜与炎亚纶搭档主演了校园话题魔幻剧《死神少女》，并在剧中饰演了冷艳沉稳又不失清纯的死神少女渡以及她的前世杜荷 ，房思瑜因为评价此剧赢得了更高人气；同年，房思瑜又与徐熙媛、黄晓明、何润东合作出演了根据明晓溪同名小说改编的现代言情剧《泡沫之夏》 。2011年，房思瑜与柯有伦、勾峰、沈海蓉联袂主演了现代爱情片《走出五月》，并在剧中饰演了外表泼辣却内心柔软可爱女生章妙湘 ；同年，房思瑜又与高昊、王奕盛、王亚梅共同主演了温情灾难片《南方大冰雪》，并在剧中饰演了女主角云门舞姬 ；此外，房思瑜还与何润东、张钧甯、修杰楷合作主演了都市爱情剧《真心请按两次铃》，并在剧中饰演了温柔水灵的唐明馨 。2012年，房思瑜先是与张雁名、杨贵媚、朱德刚共同主演了家庭轻喜剧《东门四少》 ；之后，房思瑜又与张栋梁、喻虹渊、蔡淑臻合作主演了都市爱情喜剧《爱情女仆》 ；同年，房思瑜还在与陈怡蓉、澎恰恰、 苑新雨联袂主演的都市喜剧片《乌龙戏凤2012》中饰演了造型夸张的摇滚女孩百合 ；此外，房思瑜还与‘桂纶镁、张孝全、凤小岳共同出演了现代爱情片《女朋友·男朋友》 。2013年，房思瑜与宥胜、李运庆、周晓涵合作主演了都市爱情剧《有爱一家人》，并在剧中饰演了坦率正直且有正义感的女主角许有爱 ；同年，房思瑜还与丁春诚、刘品言、邹承恩共同出演了偶像言情剧《爱情ATM》 。2014年，房思瑜与邱翊橙、王静莹、王书乔联袂主演了公视人生剧展作品《摩铁路之城》，并在剧中饰演了外冷内热且精明干练的女主角露西 。2015年，房思瑜与窦智孔、王家梁、李维维合作主演了都市爱情剧《好想谈恋爱》，房思瑜在剧中饰演了个性务实谨慎且做事喜欢按部就班的杨心如。