鲁妮·玛拉的首个电影角色来自2006年的《都市传奇：血腥玛丽》，该片由她的姐姐凯特·玛拉主演，鲁妮·玛拉仅是在其中客串一个小角色。随后，她还在剧集《法律与秩序》中亮相，在其中出演一个憎恨且殴打胖子的坏女孩，最终则被人强奸。随后她在很多影片中出演一些配角，包括《梦幻男孩》、《Friends》等 。2009年的《坦纳大厅》成为她演艺生涯首个重要角色，她在片中出演一个寄宿学校的学生。因为她不喜欢Patricia这个名字，所以在那之后，她正式去掉了自己名字中的Patricia，改名为鲁妮·玛拉。同年她还出现在另外一部青春片《青春大反抗》中。同样是那一年，由她出演的另外两部影片《胆量游戏》以及《荣誉之季》双双亮相圣丹斯电影节，为此，鲁妮·玛拉被《Filmmaker》杂志选为当年“独立电影的25个新面孔之一”。随后的翻拍版《新猛鬼街》，这也应该是她第一部实质意义上担任女主角的影片，该片让她获得更多关注，且赢得汉普顿国际电影节年度突破表演奖 。2010年，25岁的鲁妮·玛拉在《社交网络》中饰演男主角扎克伯格的女朋友 。2011年，她在大卫·芬奇导演的电影《龙纹身的女孩》 中担任女主角 ，片中与男主演的丹尼尔·克雷格对戏，并凭借在该片中的表演获金球奖和奥斯卡奖的最佳女主角提名 。在2012春夏时装周上，鲁妮·玛拉与《Vogue》美国版主编安娜·温图尔并肩看秀。之后，鲁妮·玛拉登上了《Vogue》美国版2011年11月封面。2013年7月，她加盟史蒂芬·戴德利执导的《垃圾》 。2015年，提名第22届美国演员工会奖最佳女配角。 2016年，凭借《彼得·潘》提名第36届金酸莓奖最差女配角 。由鲁妮·玛拉主演 ，查理·麦克道威尔担任编剧兼导演的科幻爱情片《发现》加入新卡司 。席格尔将饰演雷德福的儿子，并爱上一个有着不幸过去的人，也就是玛拉饰演的角色 。鲁妮·玛拉和亚当·德赖弗确认出演由法国导演莱奥·卡拉克斯执导的英语音乐剧《安妮特》 。蕾哈娜也有望在片中客串 。