1999~2000年出演《X战警》电影里X战警的队长：镭射眼，并在随后的续集《X战警2：联盟》，《X战警3：背水一战》，《X战警：逆转未来》中继续扮演这一角色。2006年他是《超人归来》中超人的“情敌”。2007年扮演《发胶》中迷人的电视台主持人，同年在《魔法奇缘》中担任主角。2008年与凯瑟琳·海格尔联袂出演《27宜嫁》，片中那个迷人的主编就是詹姆斯麦斯登。2016年参演HBO美剧《西部世界》。 星路历程他早期主演的电影大多数都是小成本电影，是《X战警》使得他走出了一条广阔的星光大道。之后的《恋恋笔记本》也是他一部票房和口碑成功的作品，可惜他在影片的戏份不多，不过这并没有影响他的发展，已经有很多制片公司计划请他出演电影，而且已经有一些成名的导演开始注意这名在好莱坞发展多年的年轻人。 在俄克拉荷马州立大学呆了一年半，他就中途退学前往洛杉矶追寻自己的演员梦，在那里他先是成为范思哲和GAP的男模，然后在《五口之家》（Party of Five）和其他电视连续剧中扮演不起眼的小角色；他主演的ABC剧集《第二个诺亚》虽然播出时间不长，却足够赢得一大票少女观众的心。尽管詹姆斯与凯蒂·赫尔姆斯以及尼克·斯塔尔一起出演的《骚扰行动》被认为是一部平庸之作，他的粉丝团却逐渐庞大，他进而获得2000年《X战警》中Cyclops的角色，影片大获成功，詹姆斯的人气和地位也跟着一路飙升，他在随后的续集《X战警2》，《X战警3》中继续扮演Cyclops一角。 2007~2008年詹姆斯在演艺生涯上取得了重大的突破。2007年音乐剧电影《发胶》中詹姆斯扮演迷人的节目主持人柯尼科林斯一角而备受赞许，在电影中他有两首歌曲。电影获得票房和口碑的双丰收，迄今为止电影原声碟已在美国卖出了120万张，同年詹姆斯在迪士尼电影《魔法奇缘》中扮演主角之一爱德华王子，电影大受欢迎，获得了3.4亿的全球票房，迪士尼公司发行了电影原声碟，其中有两首歌是詹姆斯唱的。2008年1月詹姆斯和美国新甜心凯瑟琳·海格尔联袂出演的爱情喜剧片《27宜嫁》，票房依然强劲。詹姆斯凭借后面的两部影片获得了美国青少年选择奖喜剧类最佳男主角的提名。 歌唱方面詹姆斯也是一位歌手，他拥有一把高亢自如的声线，吉他、钢琴都是他擅长的乐器，1996年剧集《第二个诺亚》是他第一次在电视长剧中亮相，最引人注目是即场弹唱《STAY》。 2001~2002年剧集《甜心俏佳人》第5季中他再次发挥他歌唱方面的能力，其中包括演绎猫王的经典歌曲《Always on my mind》。高中的时候他接受了一些舞台表演的训练，积累了一定舞台经验， 在接拍了X战警系列电影之后，他在2007年音乐剧电影《发胶》中扮演一个能唱会跳的主持人，他有两首原声歌曲：《Hairspray》及《Nicest kid in the town》， 被业界称为会唱歌的超级英雄，同年他在迪士尼的音乐剧《魔法奇缘》担任主角，有两首原声歌曲：《True Love Kiss》 (与艾米·亚当斯合唱)，及《That’s Amore》、《True Love Kiss》被迪士尼收录入迪士尼经典歌曲的唱片集中， 他的声线给制片人和导演带去极大的惊喜，著名音乐大师Stephen Schwartz称赞詹姆斯说他的声音能唱到百老汇去，当被问及是否有自己的乐队的时候，一贯低调的詹姆斯谦逊的说他只是喜欢在洗澡的时候哼上几句。